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1、成人ALL治疗探讨江滨北京人民医院概况过去50年，儿童ALL由中位生存2个月提高到长期总生存（OS）80%。成人ALL，≤60岁的长期总生存（OS）30-40%；>60岁的长期总生存（OS）不到10%-JacobMRowe,BLOOD,2005细胞遗传学：独立的预后因素最重要的遗传学异常：ph,t(9;22),累及BCR和ABL基因。其他主要的遗传学异常：异位（Translocation)t(4;11),累及MLL基因t(1;19)t(10;14)结构异常（Structuralabnormal):9p、6g、12p预后因素/危险因子（Prognostic/riskfactor)发生频率与5年E
2、FS儿童成人频率EFS频率EFSPh+3%20-25%30%<10%MLL1-2%40-50%7%20%TEL/AML20%90%2%N/AHyperdiploid25%5%-ASH2006年龄：重要预后因素儿童（<14）青少年（14－18～21）年轻的成人（20－60）老年（>60）青少年ALL5年EFS约50％（34－80％）Dana-Farber(1991-2000）：n=844(1-18岁）5年EFS:1-10岁85%>10-15岁77%>15-18岁78%（P=0.1)-ASH2006预后因素/危险因子（2）初诊时白细胞数：重要预后因素B-ALL:30×109/LT-ALL:100×
3、109/L-HoelzerD,Blood,1988-HunaultM,Blood,2004预后因素/危险因子（3）免疫表型：频率与5年EFS儿童成人频率EFS频率EFST10-15%75-80%20-25%45-55%MatureB1-2%3-5%PreB>80%30-40%-ASH2006传统认为免疫表型与预后相关。随着分子诊断技术的进展和更强治疗的干预下，免疫表型已不再作为独立的预后因素。-HunaultM,Blood,2004预后因素/危险因子（4）免疫表性与疾病特点及预后ProB(CD10-):占11%高白细胞（>10万占70%）CD13、33共表达（>50%）t(4；11)（70%）
4、属高危。C-ALL:占49%>55岁占75%WBC>3-5万t(9；22)PreB:占12%CD20+占45%t(1；19)占4%C-B/PreBMatureB:(L3，Burkitt)占4%大肿块，高LDH(>90%)器官浸润(32%)CNS-L(13%)CD20+(>80%)t(8；14)/C-MYC-IgHT:占25%胸腺肿块(60%)CNS-L(8%)高白(>5万.46%)早T.胸腺T.成熟T胸腺T长期OS60%对初始治疗（initialtherapy）的反应（response）:最重要的预后因素之一。初始治疗疗效是最重要的预后因素（overridingprognosticfactor
5、)－SchrappeM,Blood,2000（ALL-BFM90）诱导第7或14天骨髓仍有残存白血病，预后不良。（主要来自儿童ALL资料）－LaughtonSJ,JClinOnc,2005预后因素/危险因子（5）性别：曾经认为是独立的预后因素，男性预后较女性差。可能由于睾丸复发所致。主要来自儿童ALL资料，成人ALL不甚明朗。预后因素/危险因子（6）MRCUKALLXII/ECOGE2993临床试验Blood,2005主要目的：探讨成人ALL的最适治疗前瞻性，非随机1993-2000年初诊成人ALL1700例，可资统计1500例中位随访5年实验设计：所有患者均接受HDMTX(3g/m2)d1、
6、8、22；L-ASP紧随其后，10000iud2、9、23。完成3次HOMTX之后，进入allo、auto或巩固治疗。强化治疗（Intensification):allo和autoSCT的预处理方案一致，包括TBI,总量1320cGy，-6至-4天;之后给与VP1660mg/kg,-3天。allo和autoSCT后均不再治疗；只有ph+患者接受IFN-a3×106u,每周3次，共15日。移植方案：巩固：共4疗程1.Ara-cVP16VCRDex2.Ara-cVP163.DNRCTXAra-c6TG4.同2维持：从强化开始共2年半VCR每3月1次Pred每3月5天6MP每日用MTX每周1次巩固/
7、维持治疗：（Consolidation/maintenance)结果危险分层与OS预后良好：Ph-的低危者，长期OS55%预后中等：Ph-一个不良因素（年龄或白细胞），长期OS34%非常高危：Ph-二个不良因素（>35岁、高白细胞），长期OS5%（甚至比Ph+更差）治疗选择成熟B(L3型、Burkitt’s):80%表达CD20，可选用抗CD20单抗。宜短期强化疗。不用维持治疗。OS达70-80%
