丙泊酚输注综合征(常业恬)(学习资料)

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1、丙泊酚输注综合征PropoFolinfusionSyndrome(PRIS)中南大学湘雅二医院麻醉科常业恬丙泊酚的药理特性：1．注药后1Min起作用——起效快2．单次给药维持作用5-10Min——作用时间短3．苏醒完全，不引起噩梦、幻觉等精神症状4．能抑制氧自由基的产生或拮抗氧化效应，对缺血再灌损伤有预防和保护作用5．有一定的循环抑制作用——外周阻力↓，动脉压↓6．呼吸抑制——潮气量↓，严重者呼吸暂停30-60s7．注射部位疼痛1990年丹麦报导一例伪膜性喉炎2岁女孩使用丙泊酚镇静（10mg.kg-1.h-1）长达

2、4天，患儿发生了代谢性酸中毒、心力衰竭、低BP和肝肿大，导致死亡。丹麦药物副作用委员会警告：慎用于小儿1992年Parke等人在英国医学杂志上报告：5例4-6岁严重呼吸道感染收入ICU均行机械通气辅助呼吸，使用丙泊酚镇静（7-10mg.kg-1.h-1，66-115小时）患儿发生了代谢性酸中毒、高脂血症、肝肿大、缓慢性心律失常，最终出现进展性心力衰竭，均死亡。1992年Barclay报导1例会厌炎患儿，20个月，丙泊酚输注56小时（7.4mg.kg-1.h-1）后出现PRIS，心脏停搏。经心肺复苏，静脉-静脉血滤治

3、疗酸中毒后痊愈。1996年Marinella报导1例30岁女性，哮喘导致急性呼吸衰竭输注丙泊酚后发生严重代谢性酸中毒，病人不存在低氧、低血压、休克、脓毒血症、糖尿病及应用儿茶酚胺的情况，代谢性酸中毒进行性恶化。停止输注丙泊酚后12小时，乳酸中毒逐渐缓解，安全拔管。提示：酸中毒可能是PRIS1998年Hanna报导首次成人死亡病例成年患者因难治性癫痫，接受丙泊酚输注8.8-17.5mg.kg-1.h-1，超过44小时，出现代谢性酸中毒，低BP、高K+和横纹肌溶解，随之出现QRS波增宽的心动过缓，最终发展为心脏停搏，复

4、苏失败。2001年Cremer对成人神经外科ICU病人回顾性研究67例使用丙泊酚镇静颅脑损病人，有7人发生RRIS并最终死亡。他发现：1．丙泊酚速度超过5mg.kg-1.h-1时，速度每增加1mg.kg-1.h-1，则发生PRIS的比值为1.93。2．7例死亡病例中6例出现心电图胸前导联（V1-V3）右束支传导阻滞伴ST段抬高，与Brugada综合征心电图类似。Brugada综合征：一种可突发心源性死亡的遗性疾病机制：心肌细胞离子通道异常→电活动不稳定，心肌动作电位第I相末期外向电流增加或内向电流减少→恶性室性心律

5、失常→死亡2001年美国一项随机、对照临床实验327名小儿ICU使用丙泊酚病人，28天死亡率未用丙泊酚组4%1%丙泊酚组8%2%丙泊酚组11%结果表明：使用丙泊酚患儿28天死亡率增加趋势有统计学意义美国食品、药品管理局（FDA）发布警告：禁止儿童使用丙泊酚进行长时间镇静2002年CornField142例应用丙泊酚（<3mg.kg-1.h-1）镇静的重症患儿回顾性研究。结果：丙泊酚输注剂量与代谢性酸中毒及血流动力学紊乱无相关性，是一种安全有效的镇静剂。2003年，Markovily对以上结果提出使用剂量小于中毒剂量

6、（4mg.kg-1.h-1），样本量小，其统计学意义有限。2004年澳大利亚药物作用委员会发布警告：成人ICU病房使用丙泊酚镇静输注速度不应超过4mg.kg-1.h-1丙泊酚输注综合征（PRIS）的临床特征：最早被描述为儿童的急性难治性心动过缓致心脏停搏，同时伴有以下一个或多个临床表现：代谢性酸中毒（硷缺>10mmol/L）横纹肌溶解、高脂血症、肝肿大或脂肪肝。PRIS的病理生理特点：通过拮抗β-肾上腺素能受体和钙离子通道→减弱心肌收缩力→心力衰竭、心血管虚脱血清脂肪酸含量高→室性心律失常骨骼肌、心肌细胞能量产生和

7、利用失衡→细胞坏死、毒性脂肪酸堆积→横纹肌溶解→肌红蛋白尿、急性肾衰、高血K+→代谢性酸中毒始动因素—内源性儿茶酚糖皮质激素全身性炎性反应细胞因子大剂量丙泊酚外源性儿茶酚胺皮质类固醇心肌和骨骼肌损伤脂质溶解横纹肌溶解游离脂肪酸↑触发因素PRIS的发病机制：丙泊酚代谢产物→阻断腺粒体呼吸链→ATP生成减少→细胞缺氧代谢性酸中毒长时间丙泊酚输注→高丙二酰肉毒硷↑→抑制腺粒体转运蛋白→肉毒硷棕榈酰基转移酶，阻止长链肉毒硷脂进入肌肉→抑制线粒体呼吸链→ATP生成↓→脂肪酸代谢物积聚丙泊酚内的大豆成份缺O2酸中毒加重室性心律

8、失常PRIS诊断指标：不能用其他原因解释的代谢性酸中毒、血清乳酸肌酸激酶和肌红蛋白水平升高，或高脂血症均提示PRIS的发生。丙泊酚输注早期出现无其他原因可以解释的乳酸酸中毒，可能是PRIS的早期表现。ECG右胸前导联（V1-V3）出现ST段弓背向上抬高，可能是PRIS心脏不稳定性的最早征象。PRIS的治疗：成功的治疗依赖于早期征象的迅速认知。一旦发现立即停用