《皮质激素药理学》ppt课件

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1、肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticalhormones何进中山大学中山医学院药理皮质激素分泌的调节——下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴皮质激素的合成部位天然糖皮质激素：氢化可的松cortisol氢化可的松合成部位：束状带zonafasciculata网状带zonareticularisACTH调节angiotensinⅡandK+调节肾上腺皮质激素的生物合成P450scc氢化可的松分泌的昼夜节律Cortisol分泌速率受ACTH分泌的时钟节律调控cortisol基础状态下的分泌量10mg/day外周血浆浓

2、度8A.M.16μg/100ml4P.M.4μg/100ml氢化可的松（cortisol）的药代动力学90%cortisol与血浆蛋白结合80%cortisol：皮质类固醇结合球蛋白(CBG)10%cortisol：白蛋白雌激素增加CBG肝合成妊娠服用雌激素CBG结合位点饱和后，游离cortisol水平迅速升高cortisol半衰期：60～90minutescortisol的肝代谢：20%cortisol转化为cortisoneCortisol与cortisone代谢为：（灭活）tetrahydrocorti

3、soltetrahydrocortisoneO123456A7891019B11121314C15161718DCCHOH=O2021OH=O糖皮质激素的构效关系天然糖皮质激素含有的必需基团：A环4,5-双键与3-酮基C环11β-羟基或11-酮基D环20-羰基人工合成的糖皮质激素①C1=C2(泼尼松，泼尼松龙)，或C6-CH3（甲泼尼松）抗炎作用↑、糖代谢↑，水盐代谢作用↓②C9-F，C16-CH3（地塞米松)抗炎作用↑↑、糖代谢↑↑,水盐代谢作用↓↓③C11-OH（外用药）几种糖皮质激素的化学结构11

4、β-羟基：有生物活性，局部使用11-酮基：无活性前药cortisol氟轻松fluocinolone醛固酮aldosterone氟羟泼尼松龙triamcinolone强的松龙prednisolone强的松prednisone地塞米松dexamethasone可的松cortisone氢化可的松hydrocortisone去氧皮质酮deoxycortone常用皮质激素的分子结构合成糖皮质激素的相对强度药物抗炎作用盐保留强度作用时间等效剂量cortisol118~12h20mgcortisone0.80.88~12h

5、25mg短效糖皮质激素中效糖皮质激素prednisone40.312~36h5mgprednisolone40.312~36h5mgmethylprednisolone5012~36h4mgtriamcinolone5012~36h4mgfluprednisolone15012~36h1.3mg长效糖皮质激素betamethasone25036~54h0.8mgdexamethasone25036~54h0.8mg【激素的生理作用与药理作用】(一)糖代谢：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖1.促进糖原异生:利用

6、肝外组织蛋白质分解为氨基酸，在肝合成糖原血糖来源；2.减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程:利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖血糖来源；3.减少机体细胞摄取葡萄糖血糖去路；--加重或诱发糖尿病倾向一、生理效应（日生成量的cortisol的作用）2.蛋白质代谢：肝外组织蛋白质分解,合成血中游离氨基酸含量，尿氮排泄量负氮平衡;3.脂肪代谢：促进脂肪分解血胆固醇浓度增高大剂量抑制脂肪合成激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪减少四肢消瘦脂肪重分布于躯干满月脸水牛背向心性肥胖4.水和电解质代

7、谢：1)盐皮质激素作用肾小管对Na+重吸收,K+,H+分泌钠潴留,碱中毒,细胞外液高血压与水肿2)肾脏Ca2+与磷排泄,肠内Ca2+吸收低血Ca2+,骨质疏松二、药理作用(超生理剂量)：——“四抗三增”1.抗炎作用：作用强大抑制炎症早期渗出炎性细胞浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张改善红,肿,热,痛等症状;抑制炎症后期增生毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成防止粘连及瘢痕形成；但降低机体防御功能感染扩散，创口愈合延迟抗炎作用机制：（1）抑制炎性介质的产生与释放：1)GC脂皮素(

8、lipocortin,LC)合成磷脂酶A2(PLA2)活性炎性介质红肿热痛炎症反应2)GC细胞粘附分子、趋化因子表达炎性介质3)GC诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激肽降解血管扩张和致痛作用炎症症状（2）调节细胞因子的产生：抑制致炎细胞因子生成：白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-6,IL-8,肿瘤坏死因子(tumornecr