《乳腺癌ai王阁》ppt课件

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1、抗芳香化酶药物都一样么?王阁第三军医大学大坪医院肿瘤中心CancerCenter前言－内分泌治疗乳癌治疗的现代理念手术保乳保腋窝保卵巢放疗腋窝LNIMRT最佳的治疗时机晚期解救--早期辅助有病治疗--无病预防选择性靶向治疗内分泌治疗选择性化疗药物（靶向酶）分子靶向（Her-2p53bcl-2VEGF….）乳腺癌的化疗、内分泌治疗选择二者均有效,总体效果相当(RR30-60%)关键是病人的选择内分泌治疗毒副作用轻内分泌治疗一般缓解期长,易于长期巩固治疗甲(地)孕酮有改善生存质量的作用化疗困难者可优先考虑内分泌

2、治疗化疗无效可改内分泌治疗再无效改化疗乳腺癌的内分泌治疗原则绝经前:减少和消除卵巢产生的雌激素-手术(卵巢切除)-放疗-药物治疗注:手术和放疗因其不可逆的卵巢功能抑制和副作用而应用受到限制绝经后：减少或竞争肾上腺（脂肪、肌肉）来源的雌激素-抗雌激素制剂-芳香化酶抑制剂/灭活剂-促黄体激素释放激素类似物乳腺癌内分泌治疗的作用辅助治疗：术后辅助治疗术前新辅助治疗减少复发率提高生存率姑息治疗：晚期复发转移治疗减轻症状提高生存质量芳香化酶抑制剂作为辅助治疗的依据在晚期乳腺癌内分泌治疗中芳香化酶抑制剂优势二线治

3、疗优于孕酮类一线治疗优于TAM用药方便每日1次，患者依从性好与其它内分泌治疗相比利益/风险（绝经前患者的内分泌治疗）TMA仍是辅助内分泌治疗的标准药物在TAM禁忌时，（卵巢OFS是一合理的选择对与非常年轻患者，TAM联合OFS是一选择对TAM禁忌时，AI联合GnRH也是一选择怀孕患者不应TAM，TAM有致畸作用先化疗→OFSSt.Gallen2005早期乳腺癌辅助治疗共识（绝经后患者的内分泌治疗）单用5年的AI（来曲唑，阿那曲唑）2-3年的TAM序贯AI5年（依西美坦，阿那曲唑）5年的TAM序贯AI5年（

4、来曲唑）对于骨骼肌肉和/心血管疾病危险的低危患者应TAM目前先化疗→AISt.Gallen2005早期乳腺癌辅助治疗共识乳腺癌术后5年内约30%的病人肿瘤复发和转移首次复发部位部位百分比中位生存期骨30％>2年肺20％1.5~2年胸膜10％约1年肝10％6个月局部5％～30％>2年脑少见3～4个月晚期乳腺癌内分泌治疗新策略一线内分泌治疗绝经前：TAM＋卵巢去势(手术、放疗和药物去势)的疗效优于单用疗效绝经后：芳香化酶抑制剂、TAM、孕激素晚期乳腺癌内分泌治疗新策略二线内分泌治疗对TAM耐药的病人，芳香化酶抑

5、制剂应作为标准治疗一线使用芳香化酶抑制剂治疗进展者，二线治疗可使用TAM孕激素：特别适用于一般状况较差的患者乳腺癌内分泌治疗靶点LHRH(下丘脑）脑垂体雌激素孕激素卵巢LHRH受体促性腺激素(FSH+LH)肾上腺、肝脏等雄激素芳香化酶ER负反馈乳腺内分泌治疗常用药物雌激素乙烯雌酚孕激素甲地孕酮，甲孕酮黄体生成素释放激素类似物戈舍瑞林，亮丙瑞林，曲普瑞林抗雌激素他莫昔芬，托瑞米芬，曲洛昔芬，Raloxifene芳香化酶抑制剂氨鲁米特，兰他隆，来曲唑，阿那曲唑，依西美坦，Atamestane，Vorozole雄

6、激素类丙酸睾丸酮第一代第二代第三代三代抗芳香化酶制剂非甾体类抑制剂氨鲁米特法曲唑阿那曲唑来曲唑甾体类灭活剂睾内酯福美司坦阿诺新AI的相同点AI治疗“严格”适应证“绝经”“ER/PR”绝经状态的判定年龄>60岁者属于自然绝经年龄<60岁、自然停经>1年者化疗后停经2-3年者可以视为绝经化疗后停经<2年者仍然需要去势治疗放疗去势>6月者（FSH、LH、E2检测）双卵巢去势者乳腺癌激素受体美国中国发病高峰50-59岁40-49岁ER阳性率60-70％50％随年龄变化年龄越大，阳性率越高不变内分泌治疗无交叉耐药内分

7、泌治疗较化疗易耐受病人有好处,长期稳定,提高生存质量内分泌治疗药物之间无交叉耐药,尚需进一步探讨其生物学机制AI的“不”相同点所有的AI都一样么?直接比较：来曲唑vs.阿那曲唑依西美坦vs.阿那曲唑间接比较:(试验之间的比较）晚期乳腺癌的一线治疗新辅助治疗辅助治疗不同芳香化酶抑制剂的结构雄烯二酮甾体类灭活剂雄激素底物非甾体类抑制剂OCH2O依西美坦OOCCH3CH3H3CH3CCNCNNNNNNNNCN来曲唑阿那曲唑Aromasin[packageinsert].1999;Brueggemeier.Brea

8、stCancerResTreat.2002;72:177-185.;Femara[packageinsert]2001;Arimidex[packageinsert]2000.作用机理:抑制剂VS灭活剂雄激素芳香化酶抑制剂(eg,阿那曲唑、来曲唑)芳香化酶芳香化酶灭活剂(eg,依西美坦)Geisleretal.ClinCancerRes.1998;4:2089-93.不同类型抗芳香化酶制剂作用机制差异甾体类（阿诺