《其它包合技术》ppt课件

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1、环糊精包合技术和纳米混悬剂技术包合技术包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构中，形成一类独特形式的络合物的技术。形成的络合物即是包合物。包合物的组成主分子(hostmolecule)：具有包合作用的外层分子（包合材料）客分子(guestmolecule)：被包合到主分子空间中的小分子物质（药物）主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊。包合原理主分子和客分子进行包合作用时，相互之间不发生化学反应，不存在离子键、共价键或配位键等化学键的作用，包合作用主要是一种物理过程。包合物形成条件，主要取决于主分子和客分子

2、的立体结构和两者的极性。当主、客分子大小适合时，主—客分子间隙小，产生足够强度的vanderwaals力，则稳定的包合物形成。包合材料（一）环糊精由淀粉衍化而成的一种环状低聚糖，常见的有α、β、γ环糊精。其中β-CD分子的空穴与一般药物分子大小相匹配，穴内侧具有疏水性，空穴外侧及洞口具有亲水性。（二）环糊精衍生物CYD衍生物分子中引入的基团破坏了β-CYD分子内的氢键.改变了其理化性质，更有利于容纳客分子第一类:β－CD的各种甲基化(methylated)与烷基化(alkylated)物2,6－二甲基－β－CD随机甲基化－β－CD第二类

3、羟丙基β－CD(hydroxypropyl-β-cyclodextrin)羟乙基β-CD(hydroxyethyl-β-cyclodextrin)第三类各类商品化的环糊精如葡糖基β－CD二葡糖基β－CD第四类羧甲基环糊精及其衍生物，如CM－β－CD(carboxymethyl－β－CD)；第五类磺烷基醚环糊精，特别是磺丁基醚-β-环糊精(SBE－β－CD)的衍生物，如Captisol(商品名)是SBE7－β－CD增溶原理能形成包合物的通常都是有机药物，环糊精及其衍生物分子的空穴内部呈疏水性，药物分子可部分或全部包合空穴中，药物与CYD形

4、成包合物后，利用CYD分子外部的羟基亲水性而提高溶解度与溶出速度。环糊精包含物的制备1.水溶液饱和法2.研磨法3.冷冻干燥法4.喷雾干燥法5.超声波法6.溶液—搅拌法水溶液饱和法CYD有些水中溶解度大的客分子化合物，有一部分包合物仍溶解在溶液中，可加入一种有机溶剂，促使析出沉淀。水中不溶的固体客分子化合物，需有用少量溶剂如丙酮、异丙醇等溶解后再混入饱和水溶液中。CYD饱和水溶液+药物搅拌混悬液过滤、干燥包合物研磨法CYD+水(1-5倍)+药物水难溶性的药物应先溶于少量有机溶剂中操作简单，研磨程度难控制，重复性差研匀至糊状低温干燥溶剂冲洗

5、干燥包合物冷冻干燥法、喷雾干燥法CYD冷冻干燥法需制得的包含物溶于水而且在干燥时容易分解或变色，所得成品较为疏松，溶解好。喷雾干燥法需制得的包合物易溶于水且遇热稳定。饱和水溶液CYD+药物搅拌、混合30min以上冷冻干燥喷雾干燥包合物包合物超声波法CYDCYD饱和水溶液+药物混合超声沉淀过滤、干燥包合物溶液—搅拌法未饱和CYD溶液+药物搅拌混悬液过滤、干燥包合物包合物的验证差示扫描量热扫描电子显微镜相溶解度法圆二色谱红外光谱核磁共振用于验证包合物的新物相是否已形成和存在。应用实例：β-环糊精衍生物对美洛昔康的增溶作用美洛昔康是一种非甾体

6、抗炎药，可以治疗风湿性关节炎、骨关节炎和其他关节疾病。但美洛昔康为难溶性弱酸化合物，在水中几乎不溶，从而影响了其广泛使用。仪器与试剂KQ-250DE型数控超声波清洗器(昆山超声有限公司)，SHZ-D(A)型循环水真空泵，HY-3多功能振荡器。美洛昔康(北京药物生物制品稳定所)。β-CD(中国医药集团上海化学试剂公司）羟丙基β-环糊精(HP-β-CD)(取代度为6-7，山东新大精细化工有限公司)．磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)(取代度为6-7，山东新大精细化工有限公司)，其他试剂均力分析醇。制备工艺分别称取适量美洛昔康于10ml

7、容量瓶中，依次加入不同浓度、不同体积的β-CD、HP-β-CD和SBE-β-CD溶液，以磷酸/磷酸盐缓冲溶液调节pH为4.0,6.86,10.0。体系中环糊精介于0-0.01mol/L。20℃在超声波仪上超声10min，置于振荡器中10h后放置1周。待固液达到平衡后。经G5型沙芯漏斗过滤。由增溶因子S／SO可得出β-CD衍生物的增溶作用较母体β-CD强，SBE-β-CD在酸性条件下对美洛昔康的增溶作用尤为显著，接近10倍.纳米混悬剂技术纳米混悬剂（Nanosuspensions）是以表面活性剂为助悬剂将药物颗粒分散在水中，通过粉碎或者控

8、制析晶技术形成的稳定的纳米胶态分散体。无需载体材料，它可通过表面活性剂的稳定作用，将纳米尺度的药物粒子分散在水中形成稳定的体系。增溶原理纳米混悬剂通过增加溶出表面积和减少粒子大小增加饱和溶解度，从而提高药物