细胞分化和肿瘤ppt课件

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1、细胞分化与肿瘤四川大学华西医院 肿瘤分子诊断研究室王艳萍1增殖(proliferation)和分化(differentiation)是细胞的两种基本生命属性。增殖:使细胞数量增多分化:机体结构和功能多样化,形成不同类型的细胞。2正常细胞:增殖与分化在时间和空间上严密协调运行,分化基因按一定时空顺序有选择地被激活或抑制,产生具有特殊功能的细胞。分化基因有效调控着细胞的分裂和增殖。3肿瘤细胞:细胞发生突变或失去控制,其分化程序发生异常。失控的增殖和分化障碍。缺乏成熟的形态和完整的功能,丧失某些终未分化细胞性状,对正常的分化调节

2、机制缺乏反应,增殖迅速4与细胞恶性增殖或凋亡受阻一样,细胞分化异常在恶性肿瘤发病学上占有重要地位。深入研究细胞分化及其异常的发生机制可能为恶性肿瘤的治疗提供新的手段。5第一节细胞分化概述6细胞分化(celldifferentiation)是指同一来源的细胞经过分裂逐渐产生形态结构、生理功能和蛋白合成等方面都有稳定差异的过程。7细胞分化的时空变化时:个体在不同的发育时期细胞之间有分化空:分布在不同位置的同一种细胞的后代之间向不同方向分化8细胞分化的标志(1)合成特异性蛋白质如:红细胞→血红蛋白;上皮细胞→角蛋白(2)出现新组装

3、的亚细胞结构如:肌细胞→肌节和肌浆网;上皮细胞→细胞骨架;神经细胞→离子通道(3)形态结构变化如:神经细胞→突触;红细胞→核丢失(4)功能的变化如:神经细胞→传导;肌细胞→收缩;红细胞→携氧9细胞决定 (celldetermination)细胞在发生可识别的形态学变化之前,就已经受到约束而向着特定方向分化,这时细胞内部已发生变化,确定了未来的发育命运10细胞决定发生的时期胚胎发育:受精卵→卵裂期→囊胚期(桑椹胚)→原肠胚(三胚层形成)→器官形成→成体11细胞分化的特点细胞分化的稳定性自然条件下细胞一旦分化为某一稳定类型后,就

4、不能逆转到未分化状态细胞分化的可逆性和细胞全能性细胞分化是一种相对稳定和持久的过程,但在一定条件下又是可逆的12细胞全能性(totipotency)细胞的全能性是指在一定条件下,细胞表达其全部遗传信息,并进而发育成完整的充分分化的机体的能力。全能性细胞:可表达基因组中任何基因,分化为个体的任一种细胞。如受精卵,早期胚胎细胞13高度分化的植物细胞仍然有发育成完整植物株的能力(1958年,Steward,胡萝卜)已分化的细胞→去分化(dedifferentiation)→重新分裂,回复到胚胎细胞状态→再分化(redifferen

5、tiation)→形成根、茎→发育成完整新植株14动物细胞的全能性随着细胞分化程度提高而逐渐受到限制,分化潜能变窄。但对于细胞核而言,却始终保持其分化的全能性。15细胞核的全能性:已分化成熟的体细胞的细胞核保留形成正常个体的全套基因,即体细胞核具有全能性16细胞的多能性(pluripotency):在发育过程中,细胞分化潜能出现局限,失去了发育成完整个体的能力,只具有分化成多种细胞类型及构建组织的潜能,称细胞的多能性。如中胚层细胞分化为本胚层的多种组织。17细胞的单能性(monopotency):有的细胞只能分化为一种特定的

6、细胞,如单能造血干细胞,红系干细胞只能分化为红细胞,这种分化潜能称之。18干细胞:自我更新和分化潜能按分化潜能将干细胞分:全能干细胞(totipotentialcell)↓多能干细胞(pluripotentialcell)仅具有分化成有限细胞类型及某一胚层的组织器官的潜能↓单能干细胞或定向干细胞↓终末分化细胞19干细胞有两方面区别于其它细胞的特征:1.可分化为与自身完全相同的细胞,2.可生产多种类型的特异性分化的细胞。20胚胎干细胞(embryonicstemcells,ESC)从胚胎内细胞团或原始生殖细胞筛选分离出的具有全

7、能性的细胞成体干细胞成体组织中保留的一部分未分化的细胞横向分化(Trans-Differentiation)按来源将干细胞分为:211.细胞内因素细胞核是生物体所有遗传信息的储存场所,对细胞的各种活动及细胞分化过程有指导作用。核的全能性细胞质对细胞核有控制作用,细胞质对控制细胞分化的核内基因的表达起着决定作用(细胞融合实验和核移植实验)不对称分裂使细胞内部得到不同的基因调控成分,表现出一种不同于其它细胞的核质关系和应答信号的能力影响细胞分化的因素222.细胞外因素影响细胞分化的细胞外因素,包括环境因素,胞外物质(细胞的基质,

8、黏附分子,细胞因子,激素等),以及细胞之间的相互作用.23环境因素环境因素影响胚胎细胞的决定和分化,如温度、光线、细胞在胚胎中的位置等。异常环境可干扰细胞增殖与分化,使正常细胞转化为癌细胞,而在适当环境条件下,又可使癌细胞逆转成正常细胞。24细胞间的相互作用诱导(induction)一部分

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