no.3实验动物的遗传及质量控制

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1、第三章实验动物的遗传及质量控制实验动物遗传学的基本概念:品种、品系、近交系动物、系统杂交动物、亚系、支系。实验动物的遗传学分类和各类实验动物的特点和应用。各类实验动物的命名原则。实验动物的遗传质量控制第一节实验动物的遗传学分类一、实验动物的分类:实验动物学是动物学的分支,实验动物的自然分类仍沿用动物学的分类方法。每一种实验动物都可以在传统分类法中找到自己的位置。如小鼠属于脊椎动物门,哺乳纲、啮齿目、鼠科小鼠属动物。1、按遗传限定动物的分类实验动物作为遗传限定的动物(GeneticDefinedAnimal)可按以下原则分类:列入遗传限定的实验动物有:

2、小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、兔、鸡.2、分类的目的:为选择、使用实验动物从遗传学的角度提供便利条件。(1)移植免疫学:除了应考虑选择动物的种属外,还应考虑实验动物的遗传类型,应选择适于外科操作、又具有相同基因类型的动物(2)药物安全评价研究:应选择容易获得较多数目而接近于自然生命群体遗传结构特点的动物群。实验动物根据遗传特征将动物在“种”以下细分为品种(Breed)和品系(Strain);有些品系还可细分为亚系或支系。二、实验动物品系、品种的概念1、品种:根据不同需要而对同一“种”的动物进行改良、选择(即定向培育),并具有某种特定外形和生物学特征,并能较

3、稳定地遗传性的动物群体。如新西兰兔、青紫兰兔和日本大耳白兔等品种兔。二、实验动物品系、品种的概念2、品系:指来源明确,并采用某种交配方法繁殖,而具有相似的外貌、独特的生物学特征和稳定的遗传特性,可用于不同实验目的的动物群体。如近交系、封闭群(远交系)、突变系、系统杂交动物等,(近交系中有品系、封闭群有品种)。3、实验动物的一个品系、品种应具备一定条件:1)、相似的外貌特征:C57BL/6品系的毛色是黑色的;DBA/2品系的毛色是灰色的;KM品种的毛色是白色的。相似的外貌特征只是品系、品种应具备的条件之一;不同品系、品种的动物也有外貌相似的如A、KM等

4、十几种品系、品种动物的毛色都是白色,但它们在其它条件上是有区别的。BALB/cICR2)、独特的生物学物性:(一个品系、品种存在的基础)白化小鼠而言多达几十种,但每个品系、品种的生物学特性都有或多或少的差别。A品系高发乳腺肿瘤、对致癌物质敏感、易产生肺癌、老年鼠多有肾脏病变;AKR品系自发淋巴细胞白血病;ICR品种繁殖能力强。3)、稳定的遗传性能:即在品系、品种自群繁殖时,能将其特性稳定地传给后代。4)、具有共同遗传来源和一定的遗传结构:任何品系、品种都可追溯到其共同的祖先,并由此分支经选育而成,其遗传结构也应是独特的。例:KM小鼠Glo-1位点为a

5、基因单一型,而NIH小鼠在该位点基因呈多态性分布,a、b型基因频率分别为67%和33%。将上述两个品种建立遗传概貌分析,发现它们在遗传概貌上的差异,而同一品种内这差异是有限的。第二节近交系动物一、近交与近交系1、近交(inbred):从一个动物群体中选用血缘关系比较接近的雌雄个体(即有共同祖先的兄妹、母子、父女)进行交配,此种近亲交配的方式称为近交。2、近交系动物(inbredstrainanimal):全同胞兄妹之间或亲代与子代之间连续交配繁殖达20代以上培育而成,品系内所有个体都可以追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。如BALB/c小鼠

6、、C57BL/6J近交系数(CoefficientsofInbreeding)通过近交,群体中个体间携带两个同源等位基因的概率,即纯合子增加的百分数Fn=1-(1-△F)nFn为近交系数n为近交代数△F为近交系数代递增率不同近交方式,△F不同小鼠同胞、亲子交配,△F为19.1%,半同胞交配,△F为11.0%堂兄妹交配,△F为8.0%同胞兄妹连续20代交配的近交系数为F20=1-(1-0.191)20=98.6%519二、亚系和支系1、亚系(substrain):在一个近交系内,因残余的杂合基因或基因突变等原因,可导致该系动物形成数个具有部分遗传组成有

7、差异的分支。如DBA/1与DBA/2。二、亚系和支系2、支系(subline):品系或亚系经过人工技术处理后称为支系。将实验动物引种到另一实验室;经过某种技术处理,包括代乳、受精卵或胚胎移植、卵巢移植、人工喂养和冷冻保存等,都可视为支系。(原因:饲养环境改变或技术处理,可能对动物的某些生物学特征产生影响。这些特征可能是遗传性或非遗传性的,因此有必要对这一类品系进行区分。)三、特殊类型的近交系动物(一)同源突变近交系(Coisogenicinbredstrain):指两个近交系,除了一个指明的基因位点因突变而不相同外,其他遗传基因全部相同的品系。如C5

8、7BL/6J-nu。(近交系亚系)(二)同源导入近交系(Congenicinbredstrain)通过多次杂

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