稳定逆转斑块-抗动脉粥样硬化机制探源

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1、稳定逆转斑块—抗动脉粥样硬化——机制探源2021/8/12CONFIDENTIALACSDRAFTBusinessPlan:Donotcopy.Donotdistribute.22006年：中国成人血脂异常防治指南危险等级治疗目标值(mg/dL)LDL-C降幅低危:（10年危险性<5%）LDL-C<16030%-40%中危:（10年危险性5%-10%）LDL-C<13030%-40%高危:1)冠心病或其等危症(糖尿病等)2)10年危险性10-15%LDL-C<100(2.6mmol/L)30-40%极高危:1)急性冠脉综合征2)冠心病+糖尿病LDL-C<8

2、0(2.1mmol/L)≥40%中华心血管病杂志2007;35(5):390-433CRP=C-reactiveprotein;LDL-C=low-densitylipoproteincholesterol.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损动脉粥样硬化是一个漫长渐进发展的过程不稳定斑块稳定斑块立普妥®治疗立普妥®治疗稳定斑块：抗炎症

3、抗氧化减少泡沫细胞形成逆转斑块，减少脂质核心：降低LDL-C立普妥®：能稳定、逆转斑块ShishehborMH,etal.Circulation.2003;108:426-431NissenSEetalfortheREVERSALInvestigators.JAMA.2004;291:1071-1080.-36-5-40-35-30-25-20-15-10-50CRP与基线相比变化(%)P<0.001普伐他汀立普妥®立普妥®为何更强逆转斑块？REVERSAL:立普妥®更大幅度降低CRPMIRACL研究者认为：“氧化的LDL-C作为一个标志物显示了立普妥®临

4、床益处的潜在机制，可能是早期斑块稳定的新机制.”立普妥®TsimikasSetalfortheMyocardialIschemiaReductionWithAggressiveCholesterolLoweringStudyInvestigators.Circulation.2004;110:1406-1412.SchwartzGGetalfortheMyocardialIschemiaReductionWithAggressiveCholesterolLoweringStudyInvestigators.JAMA.2001;285:1711-1718.M

5、IRACL：立普妥®显著降低血浆氧化的LDL-C氧化LDL-C变化(%)安慰剂立普妥®使血浆氧化的LDL-C降低了30%与安慰剂相比P<0.0001-29.7%-0.2%2021/8/12CONFIDENTIALACSDRAFTBusinessPlan:Donotcopy.Donotdistribute.7立普妥®提供无法超越的降LDL-C疗效,减少脂质核心药物10mg20mg40mg80mg立普妥®37%49%55%氟伐他汀15%21%27%33%洛伐他汀21%29%37%45%普伐他汀20%24%29%33%辛伐他汀27%32%37%42%XAtoZ研

6、究中辛伐他汀80mg出现9例肌肉不良事件，中国最大剂量为40mgBMJ2003:326;1－743%164个临床试验中他汀类药物降脂疗效对比(治疗前LDL-C标准化为4.8mmol/L后的绝对降低和百分比降低)斑块高回声指数变化百分比(%)“立普妥®组斑块高回声的变化意味着斑块组成的改变，而这种改变可能减少斑块破裂的风险.”立普妥®组常规治疗组0102030405042%10%GAIN：立普妥®平均32.5mg/天稳定冠心病患者斑块，减少斑块破裂P=0.021SchartleM,Circulation.2001;104:387-392.n=46n=50强化

7、治疗组：立普妥®20mgACS患者PCI后，n=70常规治疗组：降脂饮食为主（如LDL-C>150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂）6个月IVUS主要终点:通过IVUS测定罪犯血管非PCI部位斑块体积变化的百分数IVUSOkazakiS,etal.Circulation.2004;110:1061-68ESTABLISH：ACS患者早期他汀治疗ESTABLISH：立普妥®20mg/日6个月逆转亚洲ACS患者冠脉斑块OkazakiS,etal.Circulation.2004;110:1061-68p<0.0001立普妥®20mg常规治疗组斑块体积变化百分

8、比(%)n=24n=24与基线相比显著逆转P<0.0001与基线相