神经化学和神经药理学基础

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1、神经生物学第5章　（二）1神经信息物质的概念：在神经系统内部或神经细胞和靶细胞之间传递与神经活动有关信息的化学物质，包括神经递质、神经调质和神经激素等。5.3神经递质与调质概论25.3.1神经递质概念与分类由一个神经元末梢释放担任信使，作用于次一级神经元或效应器细胞膜上相应的受体发生效应的神经化学物质。神经递质（neurotransmitter）的基本概念特点：传递信息快，作用强，选择性高3Backin1920s,OttoLoewidiscoveredthefirstneurotransmitter.离体双蛙心灌流实验4已经发现的神经递质经典神经递质(ACH,NE,DA,5-HT，GLU,G

2、ABA等)神经肽(阿片肽，速激肽，CRH,NT等)其它类型NO、CO组织胺(Histamine)腺苷(ATP)5神经递质的主要特征1）存在合成该递质的原料和酶系2）贮存于囊泡，避免被破坏3）突触前刺激能导致该递质的释放4）递质作用于突触后膜上相应的受体，发挥效应5）突触部位存在该类递质的快速失活或重摄取机制6）作用可被模拟或阻断（可干预）6神经递质的分类按照生理功能兴奋性神经递质抑制性神经递质按照分布部位外周神经递质中枢神经递质按照化学性质胆碱类单胺类氨基酸类肽类嘌呤类脂类　等NO特殊75.3.2神经递质合成与贮存合成部位：神经元胞体或轴突末梢的胞浆贮存部位：突触前彼此分离的突触囊泡不同的神经

3、递质有不同的合成途径8神经递质释放:胞吐5.3.3神经递质释放与清除9神经递质的清除酶降解扩散（重摄取）酶降解重载入105.3.4神经调质概念和特征神经调质（neuromodulater）概念神经元产生的一类化学物质，大多经G蛋白耦联并诱发缓慢的突触前或突触后电位。它们虽不直接引起突触后生物学效应，却能调节神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对神经递质的反应。特点：作用缓慢而持久，且范围较广11由神经细胞、胶质细胞或其他分泌细胞分泌对神经递质起调制作用，本身不直接负责跨突触信号传递或不直接引起效应细胞的功能改变间接调制神经递质在突触前神经末梢的释放及其基础活动水平神经调质

4、主要特征125.3.5神经递质与调质共存神经递质共存（neurotransmittercoexistance）一个神经元同时含有多种神经递质或调质以及两个神经元之间通过多种化学传递的现象经典递质储存在大，小囊泡中，而神经肽与经典递质共同储存在大囊泡中13神经递质与调质间的相互作用突触前相互调节——释放量突触后相互调节——拮抗或协调神经传递和调节的形式更加精细和多样化递质共存的形式和意义145.4.1乙酰胆碱1.分布和作用外周胆碱能纤维副交感神经节后纤维交感、副交感神经节前纤维躯体运动神经纤维支配汗腺的交感神经节后纤维骨骼肌的交感舒血管纤维中枢胆碱能神经元中枢发出的运动神经、脑干网状上行激动系统

5、、纹状体、边缘系统和大脑皮层等5.4神经递质与调质各论15含毒蕈碱的蘑菇含烟碱植物的花受体——胆碱能受体菸碱型受体（N型受体，对烟碱（nicotine）比较敏感）——节前纤维、躯体运动神经纤维毒蕈碱受体（M型受体，对毒蕈碱（muscarine）比较敏感）——副交感神经节后纤维16老年痴呆症的突出病理改变之一:基底前脑复合体胆碱能神经元明显丢失功能：参与心血管活动、摄食、饮水、睡眠、觉醒、感觉和运动、学习和记忆的调节。17丙酮酸盐、柠檬酸或乙酸盐在核周体合成后运至末梢的胞浆中2.乙酰胆碱的合成在胆碱能神经末梢（富含Mi和ChAT）合成Ach、卵磷脂神经元不能直接合成胆碱，而且血浆内胆碱也不能通过

6、血脑屏障183.贮存和释放胞浆内合成，后进入囊泡贮存，结合型Ach胞裂外排(结合型变游离型)194.重摄取和失活在突触间隙，大部分Ach在AchE的作用下水解成胆碱和乙酸而失去活性Ach迅速被AchE降解,Ach在突触间隙弥散的量很小胆碱可被再摄取转运回突触前末梢，调控突触间隙Ach浓度20胆碱酯酶抑制剂（ChEI）抑制AchE，造成突触间隙Ach聚集，延长Ach作用密胆碱抑制胆碱再摄取黑寡妇毒蜘蛛毒液促胞吐肉毒杆菌毒素抑制胞吐烟碱或毒蕈碱刺激受体箭毒阻断受体可逆性ChEI(毒扁豆碱和新斯的明)可使AchE失活4小时左右，常用于青光眼、重症肌无力及肠道平滑肌功能障碍中枢作用的ChEI(他克林和

7、多奈哌齐等)可使AD患者中枢Ach浓度增加，缓解AD的认知功能障碍不可逆ChEI磷酸化AchE，使之不易水解，酶难以恢复，久后，还会导致酶完全不可活化，称为酶的“老化”。有机磷杀虫剂（如敌百虫、对硫磷等）属此类不可逆性AchE抑制剂。21大S：“肉毒杆菌改变了女明星的生命”。225.4.2儿茶酚胺类化学结构凡含有儿茶酚结构的生物胺类神经递质统称为儿茶酚胺（catecholamines，CA）人脑内