睡眠呼吸暂停综合症新进展

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1、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展北京大学人民医院何权瀛May15,2005内容提要一、流行病学研究二、OSAHS易感因素与遗传三、OSAHS炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡四、OSAHS造成的靶器官损害五、OSAHS综合治疗一、流行病学研究研究方法两步走①问卷调查危险因素+中重度打鼾+白天嗜睡评估②PSG监测③简易检测法：准确性？一、流行病学研究影响OSAHS患病率因素①年龄：与年龄同步(60-65岁平台期)②性别：男〉女③地区种族差异：遗传因素，饮食习惯，生活方式④采用的流调方法，使用的仪器不同⑤

2、诊断标准不同OSAHS流行概况国外报道:OSAHS患病率为2%-4%，男〉女，患病率随着年龄增加而增高。国内:香港地区(30-60岁)男4.1%，女2.1%。上海(>30岁)3.6%河北承德市区(>30岁)4.6%山西太原市(>30岁)3.5%估计我国>30岁OSAHS患者至少2000万内容提要一、流行病学研究二、OSAHS易感因素与遗传三、OSAHS炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡四、OSAHS造成的靶器官损害五、OSAHS综合治疗二、OSAHS易感因素与遗传规律研究的意义明确OSAHS易感因素—即遗传学表

3、型的基因位点可更深入理解OSAHS的发病机制，进一步改善预防策略、提高诊断和治疗水平OSAHS易感因素与遗传肥胖颌面和咽腔结构异常通气与上气道肌肉控制异常很大程度由基因控制OSAHS遗传学研究的表型表型分类测量方法肥胖及体脂分布异常BMI、颈围、腰围、腰臀比颌面部及上气道结构异常骨性及软组织咽腔大小、舌骨位置、舌体大小通气控制及上气道塌陷性呼吸中枢化学敏感性测异常定、上气道临界压应用候选基因法进行OSAHS相关基因研究候选基因法：根据与疾病相关的生化机制，从已知基因中挑选出一个或几个基因作为研究对象，通过连锁

4、分析或关联研究，以确定这些候选基因是否与疾病相关。OSAHS的遗传表型及可能候选基因表型候选基因肥胖及体脂分布异常瘦素胰岛素生长因子葡萄糖激酶腺苷酸脱氨酶褪黑素-3受体糖调节蛋白肿瘤坏死因子αß-3肾上腺素能受体食欲素糖调节蛋白OSAHS的遗传表型及可能候选基因表型候选基因通气控制异常受体酪氨酸激酶神经生长因子内皮素-1、内皮素-3一氧化氮合酶瘦素食欲素血管紧张素转换酶OSAHS的遗传表型及可能候选基因表型候选基因颅面部及上气道结构异常生长激素生长因子内皮素-11和2型胶原肿瘤坏死因子α目前已完成的OSAHS

5、相关基因研究肖毅等研究显示中国人ACE基因I/D多态性与OSAHS发病相关；黄蓉等研究显示中国人瘦素受体基因Gln223Arg多态性可能参与调节OSAHS患者颈部脂肪分布，但并不OSAHS致病；曹洁等研究显示中国人β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性可能与OSAHS患者颈部脂肪分布相关而参与OSAHS发病；目前已完成的OSAHS相关基因研究李延忠等研究显示ACE基因I等位基因和II基因型频率增加是OSAHS合并高血压的重要危险因素；张立强等研究显示中国人AGT基因M235T多态性和β3肾上腺素能受体基

6、因Trp64Arg多态性可能通过中心型肥胖参与中国北方汉族男性OSAHS发病。应用定位克隆及全基因组扫描法进行OSAHS相关基因研究定位克隆及全基因组扫描法：用300多对覆盖整个基因组的微卫星DNA引物做标记，进行全基因组扫描，选择大样本的家系或同胞对进行连锁分析，有可能将疾病相关基因定位到某一染色体区域内，进一步用区域内DNA多态标记进行精确定位，可直接大规模DNA测序，分离并克隆出疾病相关基因。目前用定位克隆法已完成的OSAHS相关基因研究Palmer等完成美国黑人和白人OSAHS家系全基因组扫描，发现白

7、人家系中4个染色体区域（1p、2p、12p、和19p）与AHI存在连锁关系，黑人家系中只有一个染色体区域（8q）与AHI存在连锁关系；Palmer等继续对59个黑人OSAHS家系进行全基因组扫描发现，只有一个染色体区域（8q）与AHI存在连锁关系，而多个染色体区域与BMI存在连锁关系，主要集中于染色体8q和4q。内容提要一、流行病学研究二、OSAHS易感因素与遗传三、OSAHS炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡四、OSAHS造成的靶器官损害五、OSAHS综合治疗三、OSAHS发病中炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡

8、解剖学异常氧化应激/抗氧化失衡反复间断低氧/复氧气道炎症全身靶器官损害上气道肌肉功能改变炎症机制OSA患者血中CRP水平升高，独立于OSA严重程度，是体内炎症水平的一个标志，同时也是发生心血管合并症的危险因素之一。Shamsuzzamanetal.Cirulation,2002,105:2462OSAS患者血浆中CRP水平升高，纤溶活性降低，且CRP与OSAS严重程度相关。王英等.临床耳鼻喉科杂志,