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1、第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents化学治疗药分类喹诺酮类抗菌药抗结核病药磺胺类抗菌药抗真菌药物抗病毒药抗寄生虫病药物第二节、抗结核药物(Tuberculostatics)一、抗结核药分类抗生素类合成类异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸链霉素、利福平、利福喷丁代表药1.结构及名称：2.结构区别烟酰胺尼可刹米写出结构及作用二、异烟肼4-吡啶甲酰肼(4-Pyridinecarboxylicacidhydrazide)3.性质1)-NH-NH2→还原性在AgNO3；Br2的条件下成COOH2)+醛酮→腙3)与Mn+络合对氨基水杨酸、5-氨基
2、水杨酸、水杨酰胺抗结核结构的专属性强三、对氨基水杨酸药理作用有何不同四、帕司烟肼(Pasiniazid)★对氨基水杨酸与异烟肼共服,可减少异烟肼乙酰化,增加异烟肼在血浆中水平,对于乙酰化速度快的病人,具有实用价值★将两者制成复合物用于临床★C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低★C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代★C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物★代表药:莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟抗结核活性喹诺酮药有以下结构特征五、喹诺酮抗结核药物氨基糖苷类:链霉素(Streptomycin)卡那霉素(Kanamycin)大环内酰胺类:利
3、福平(Rifamycin)利福喷丁(Rifapentine)其他类抗生素:环丝氨酸(Cycloserin)紫霉素(Viomycin)卷曲(卷须)霉(Capreomycin)抗结核抗生素六、大环内酰胺类抗生素★由链丝菌发酵产生,有RifamycinB、O、S、SV和X★结构为27个原子的大环内酰胺环,环含一个萘核构成平面芳香核部分与立体脂肪链相连形成桥环(P312)★呈碱性、性质不稳定★天然物抗菌作用弱★结构改造进行半合成得到利福平利福平（Rifampin甲哌利福霉素）含27个原子内酰胺环结构的半合成抗生素★红色结晶粉末,遇光易变质,水溶液易氧化,活性降低
4、★不同溶剂重结晶得两种晶型,1-型结晶稳定,活性高★含1，4-萘二酚结构，显酸性，遇OH-易氧化成对醌物★含哌嗪显碱性★故本品酸度应在pH4~6.5范围内★对其结构改造——合成利福喷丁利福平（Rifampin甲哌利福霉素）结构第三节磺胺类药物及抗菌增效剂（SulfonamidesandAntibacterialSynergists）开创了用化学药物治疗感染疾病的新纪元建立了抗代谢学说磺胺药物及其增效剂对医药的两大贡献★磺胺药母核为对氨基苯磺酰胺(磺胺,Sulfanilamide)★早为合成偶氮染料中间体,1908年合成,无人注意它的医疗价值★1932年,
5、Domagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定Sulfamidochrysoidine(盐酸盐为百浪多息,Prontosil),可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染,并次年报告了第一例用Prontosil治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴趣★为克服其水溶性小,毒性大缺点，又合成了可溶性百浪多息(ProntosilSoluble)，取得较好治疗效果。一、发展SulfanilamideSulfamidochrysoidineProntosilSoluble基本结构5500化合物成为药物的有20余种：SMZ等1932年发现染料百浪多息有抗葡萄球菌
6、作用认为是-N=N-作用其代谢物：体内外均有活性作用机制微生物生长过程二氢喋啶焦磷酸酯二氢叶酸四氢叶酸嘌呤、嘧啶蛋白质细菌磺胺TMPPABA二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶—×—二氢叶酸TMP抑制了二氢叶酸还原酶—×—四氢叶酸磺胺与PABA（对氨基苯甲酸）竞争二氢叶酸合成酶，为什么分子大小、电荷分布相似性1、基本结构：2、磺酰氨基N上H不可同时被取代3、芳胺N上H被取代，进入体内可代谢游离出NH2才有作用4、苯环上无其他取代基构效关系作用：t1/2长，2次/1天服药SMZ+TMP=5:1比例抗菌谱广典型药物：SMZ（磺胺甲基异噁唑）
7、结构:化学名:4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基-苯磺酰胺(4-Amino-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benZenesulfonamide)抗菌增效剂TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受双重阻止作用丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度与β-内酰胺类抗生素合用有增效作用克拉维酸:β-内酰胺类抗生素增效剂甲氧苄啶(trimethoprim)第四节抗真菌药物(AntifugalDrugs)抗真菌药真菌感染多见皮肤、指甲等浅表部成癣免役功能低下、重感染、重创等大量用抗生素，易产生二重感染，多见真菌感染，是深部感染。抗真菌
8、抗生素合成抗真菌药氮唑类咪唑类三氮唑类非氮唑类代表药分类两性霉素BAmphote
