浅析GMP的质量风险管理

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1、浅析GMP的质量风险管理DH2011-08-04SZ--研发-生产-质量风险管理概述--偏差的调查和处理--对部分条款的理解内容药品质量体系的进步ICHQ8+Q9+Q10质量风险管理在研发、设计、生产中的地位/作用-设计及设计空间偏差/不合格调查示例讨论条款讨论FDA的21世纪倡议质量风险管理及质量源自设计产生的背景：制药行业面临新的挑战，FDA认为，沿cGMP向前，已到了一个新的分水岭：保持现状；或走改革及创新之路。FDA在21世纪倡议中的重心：努力探索，以便“将质量风险管理有机地整合到现行的管理体

2、系中去”；鼓励采用首创的生产工艺。采用新的科学和分析技术，合理使用资源，杜绝浪费，降低质量风险，确保用药安全。药品质量体系的进步实施GMP的难点就像。。。如何消除短板，克服薄弱环节…??理念？？理念：质量源于设计；设计和改造须以工艺为中心GMP研发临床我们到底有什么不足处…??工艺放大工艺验证稳定生产我们来考虑与药品安全、有效性的环节--FocusonQ8/Q9/Q10安全有效风险管理的目标产品质量控制策略风险控制控制参工艺数持续改进工艺历史回顾风险回顾审核投放生产工艺放大及技术转移原辅料设计空间产品

3、/初步知识风险评估风险评估工艺设计空间了解工艺QRMQualityRiskManagement工艺开发产品开发质量风险管理在研发/生产的作用质量风险管理贯穿全过程设计空间监控参数/质量特性采用工艺分析技术/PAT输入的工艺参数输入物料产品(或中间体)产品可变性--正态分布降低可变性波动因素降低产品质量波动的因素工艺(或工艺步骤)造成波动的因素--物料--工艺参数、设计有适当的设计+控制物料+工艺=控制了质量采用工艺分析技术来降低风险设计什么是DesignSpace？通过各种试验，证明能保证产品质量、安

4、全的各种参数及参数范围的总称。示例：流化床干燥中，风速及温度相关性V为风速；T为温度，三线所围的范围即是设计空间。设计空间设计空间？?不合格限湿法制粒-流化床干燥机整个设备有三层楼制粒干燥出料干燥终点由△T控制设定温度变化值△T蒸发导致降温，当△T趋近零时，指示干燥达到终点，可从底楼出料QualitybyDesignQbD=QualitybyDesign=质量源于设计据统计，70%药品质量问题是工艺开发的缺陷ICHQ8强调通过设计来实现并保证产品质量它包括处方、工艺路线、工艺参数并延伸到：厂房设计设备

5、选型调试及工艺验证根据监控结果及反馈信息，持续改进质量源于设计的概念药品质量体系及其组成完整的QbD规范包括ICHQ8:PharmaceuticalDevelopmentICHQ9:QualityRiskManagementICHQ10：PharmaceuticalQualitySystemPAT:ProcessAnalyticalTechnology内容颁布时间备注ICHQ8（R1）2008，11STEP5ICHQ92005，11STEP5ICHQ102008，06STEP5PAT-工艺分析术200

6、4，09FDA药品的开发质量风险管理药品质量体系工艺分析技术它们是药品质量体系的重要组成比喻：检查对照条款→运用质量风险管理理念我们以前的管理，只需要四则运算现代制药业的管理，至少要有解方程的水平需要学习、了解一些新的知识和概念几块模板解决不了风险管理的问题买一套现成的SOP也不管用实际：从量变到质变的飞跃-管理的现代化ICH倡导的药品质量系统关键点：在于每个系统正常、协调地运行！监管质量系统ICH/non-ICH课题包括上报材料，系统回顾总结和检查药品质量体系Q10ICHQ102008年6月进入第五

7、步质量风险管理Q9ICHQ92005年11月进入第五步药品研发Q8（R1）（产品和工艺知识）ICHQ8(R1)2008年11月进入第五步质量风险管理-Q9Q9=质量风险管理(QRM)以患者为中心，鉴别、控制风险，确保用药安全有充分依据，凭数据说话；合理支配资源/杜绝浪费决定：有科学依据包括的内容:设计/工艺/物料/设施生产储运ProcessMaterialFacilityManufacturingDistributionPatientDesignOpportunitiestoimpactRiskusi

8、ngqualityriskmanagement工艺物料设施生产/加工分销/流通患者设计利用质量风险管理来降低风险的环节Q10的要点Q10=药品质量体系建立、实施、维护为产品提供满足患者、专业人员、政府、内部客户要求的全面体系它确保工艺性能和产品质量的持续改进，包含四个要素：工艺性能和产品质量监控系统纠正措施和预防措施系统（CAPA）变更管理系统工艺性能和产品质量回顾审核药品质量体系的持续改进质量体系各组成的相关性掌握风险/控制风险创新+持续改进最大限度地