物质代谢的联系与调节(药学

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1、生化教研室n物质代谢的特点n几类重要物质代谢的相互联系n物质代谢的调节一、体内物质代谢是相互联系的二、机体对物质代谢进行准确的调节三、各类物质具有共同的代谢途径四、各组织器官代谢有共性，也有各自特点五、ATP是机体储存能量和消耗能量的共同形式P178一、三类物质的分解代谢有共同的途径一阶段：分解成单体二阶段：分解成3C或2C化合物三阶段：乙酰CoA进入TACP179二、糖、脂肪是体内的主要供能物质任一供能物质代谢占优势，常能抑制其他物质的降解，体内供能物以糖类和脂类为主n例如：ATP增多脂肪分解增强

2、ATP/ADP比值增高6-磷酸果糖激酶-1被抑制糖分解被抑制(糖分解代谢限速酶之一)P179三、三羧酸循环是三类物质代谢联系的枢纽n糖可以转变成脂肪和部分氨基酸*糖↑→→柠檬酸↑→→变构激活乙酰CoA羧化酶→→脂肪合成↑*糖生成的α-酮酸可转变成相应的aan脂肪几乎不能转变为糖和氨基酸乙酰CoA不能生成丙酮酸n氨基酸可以转变成糖和脂肪aa可转变为三羧酸循环的中间产物或乙酰CoAP180P180肝是调节和联系全身器官代谢的枢纽中心P181第三节物质代谢的调节三级水平*细胞水平的代谢调节*激素水平的代谢

3、调节*整体水平的代谢调节P182细胞水平的调节实质上就是酶的调节缓慢调节快速调节酶含量的调节酶结构的调节（耗时、耗能）（快速、节能）变构调节化学修饰调节P182*某些小分子物质（代谢物）可与酶蛋白的特殊部位结合，引起其构象变化，从而改变酶的催化活性，这种调节方式称为变构调节。*受变构调节的酶称变构酶。*使酶发生变构效应的小分子物质称为变构剂，多为代谢物，分为变构激活剂和变构抑制剂。P182*变构酶常由多个亚基组成催化亚基----与底物结合，起催化作用调节亚基----与变构剂结合，发挥调节作用*变构效

4、应剂与调节亚基以非共价键结合如：核苷酸对合成的酶、胆固醇对HMG-CoA的反馈抑制P182P182磷酸化修饰是最常见的修饰方式丝氨酸苏氨酸酪氨酸P182（三）不同的同工酶可以控制代谢速度和方向（自学）n己糖激酶n乳酸脱氢酶P183（四）通过酶蛋白的合成与降解进行酶量的调节诱导剂诱导相应酶的基因表达，使酶蛋白合成增加，如高蛋白饮食对精氨酸酶的诱导酶合成的调节阻遏剂阻遏相应酶的基因表达，如胆固醇对HMG-CoA的作用酶降解的调节--蛋白酶选择性使某些酶降解P183P184根据距离远近可分为：P184激素

5、等内分泌信息分子的作用特点：①浓度低≤10-8mol/L②半寿期短几秒~几小时，有利于适应环境变化③特异性高具有相应受体的靶细胞才能做出反应P185P185主要介绍三条信息通路：1、蛋白激酶A通路P185G蛋白又称鸟苷酸结合蛋白，是一类与GDP或GTP结合的蛋白质，由3个亚基组成，在细胞信号转导中发挥重要作用。P185P185腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)主要作用催化cAMP生成：ACATPcAMP（第二信使之一）P185P186P185PKA有Ser/Thr蛋白激酶活性（使

6、底物磷酸化）对酶或蛋白质的磷酸化修饰决定了其活性状态P185调节基因表达糖原合酶I磷酸化糖原合酶D（有活性）（无活性）磷酸化酶糖原合成抑制P185、186鸟苷酸环化酶体系信号分子膜受体/GCcGMP（第二信使之二）PKG底物蛋白（酶）生理效应GCPDEGTPcGMP5’GMPppiH2O如硝酸甘油因产生NO，激活GC，生成cGMP，舒张血管平滑肌P1862、蛋白激酶C（PKC）途径Ca2+蛋白激酶C途径Ca2+途径P186磷脂酶C（PLC）催化DG和IP3的生成DG和IP3均为第二信使（D

7、G也可写为DAG）P187IP3与受体结合使内质网储存Ca2+释出Ca2+可与钙调蛋白(calmodulin,CaM)结合2+Ca也是第二信使P187P187P187NNNN

8、N

9、富含CysNNIg样结构OuterMemberInnerTPKdomainCCCCCEGF-RIGF-RPDGF-RFGF-R表皮生长胰岛素样生血小板衍生生成纤维细胞生因子受体长因子受体长因子受体长因子受体P187P187三、整体调节是通过神经体液和细胞水平而实现的高级调节方式（自学）三大营养物质在能量代谢中的作用

10、：n蛋白质是结构和功能性物质，不宜大量耗用n糖是主要的能源物质，糖原的储备有限（400g）n脂肪是主要的能源储备物质，脂肪的代谢有赖于糖代谢的正常进行，以补充TAC的中间产物P190以饥饿为例研究整体物质代谢的变化（1）短期饥饿：禁食1天肝糖原↓、血糖↓胰岛素↓、胰高血糖素↑肌肉利用糖↓、脂肪动员、肌肉蛋白分解及肝糖异生↑保证脑等重要器官的葡萄糖供应（2）长期饥饿：禁食3天脑组织利用酮体↑肌肉利用脂酸↑肌肉蛋白质分解↓、肝糖异生↓肾糖异生↑P190第九章作业（一）名词