抗结核药物副作用及对策

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1、抗结核药物副作用及对策河南省胸科医院       刘新副反应类型及危害类型变应(态)反应毒性反应危害可导致病人丧失生命造成病人终身残疾.如耳聋、失明暂时性痛苦促使继发性耐药的出现大多数副反应形成机制不明,缺乏有效治疗方法副反应与处理异烟肼末梢神经炎与异烟肼的用量及代谢型有关;与维生素B6缺乏有关。表现为四肢远端感觉障碍。神经毒性反应痉挛、癫痫、中毒性脑病、视神经炎、视神经萎缩、记忆障碍及中毒性精神病、颈臂神经痛等。肝损害其他所有系统都可出现损害,多与B族维生素缺乏有关。与鱼同服,可引起组胺毒性反应。预

2、防大剂量(如治疗结脑可用至750~900mg/日)可加用VitB630~100mg/日,常规剂量不用,或VitB65~10mg/日。B族维生素可能减少其副反应。中毒处理INH大剂量服用2小时内,出现头晕、恶心、呕吐,约在2小时前后出现发作性强直性抽搐,每次1~3分钟。如治疗不及时,则于数次抽搐后昏迷,可死亡。除给予吸氧、呼吸兴奋剂、镇静剂、洗胃、导泻、补液、利尿剂、纠正酸中毒外,关键在于静脉给予所服异烟肼相当剂量的VitB6,在1小时内一次或分次给予。利福平肝损伤大多属一过性转氨酶升高。多见于有肝病史

3、、肝功不好、胆管有严重阻塞、肝硬化、老年、酗酒、营养不良、孕妇,故对有以上情况者慎用或禁用。“流感”综合征它是利福平间歇服用时最常见的反应。表现为发热、寒战、头痛、关节痛等。发生于间歇用药后1~2小时,持续约8~12小时左右而自行消退,多见于治疗开始后3~6个月内。气短及休克血液学异常急性溶血性贫血、血小板减少、白血球减少、嗜酸球增多.急性肾功能衰竭胃肠道反应皮肤反应发红、发痒、皮疹.神经系统头痛、头晕、精神混乱.其它指关节肿胀、血尿酸升高、血压升高等.病灶暂时恶化(类赫氏反应)用药后1~3个月,有时

4、会出现X线阴影增多或产生胸腔积液或肺门淋巴结肿大(约占10%),短期(三个月)消退。应用利福类药物防止对肝脏副反应的注意事项:需先经肝功能检查,肝功正常者,方可应用利福类药物.肝功能检查仅ALT一项增高者(赖氏法不超过40u.金氏法不超过20u).在加用保肝药物的情况下,试用利福类药物后第一个月,每两周检查肝功一次,如ALT继续增高,即停用利福类药物.肝功检查两项异常(包括ALT、SB、SB1、SB>17.1umol/L,直接胆红素>341umol/L),则不应使用利福类药物,同时加服保肝药物.待肝功

5、能及症状好转,可以试用利福类药物,同时应用保肝药物.首月内应检查肝功一次,ALT上升(赖氏法>40u.金氏法>20u),则应停用利福类药物.乙肝表面抗原(HBsAg)阳性,可应用利福类药物但同时应行保肝治疗,每月应检查肝功一次,ALT上升(赖氏法>40u.金氏法>20u),则应停用利福类药物.凡过去用过利福类药物,未发生过敏反应者,如需再次应用,应密切观察用药后服反应发生情况.乙肝标记物检查,“e”抗原阳性或3项显阳性(HBsAg、HBeAg、HBcAg)者,应慎用利福类药物.有条件单位可行乙肝标记物

6、检查.吡嗪酰胺肝脏损害关节痛血尿酸增多所致.可应用阿司匹林丙磺舒、别嘌呤治疗.胃肠道反应过敏反应发热、皮疹.其它皮肤着色、溃疡、排尿困难等.乙胺丁醇视神经损害视力疲劳、视物模糊、近读力差、眼球胀满感及眼球运动疼痛等,有时眼干燥感、异物感、流泪、羞明等.视野范围小辨色力弱等.多发生在服药2~6个月内,可造成不可逆损伤.出现后应立即停药,并给予大剂量VitB6,烟酰胺及血管扩张药.一般可在6个月内逐渐恢复.其他神经系统副反应末梢神经障碍;动眼神经损害;两眼上翻不能控制,眼球活动受限;听力障碍、声带麻痹、癫

7、痫、颅压升高.过敏反应夜间支气管痉挛其它高尿酸血症、血糖升高、血钙降低、消化道反应、唾液分泌增多、顽固性腹泻、进食呛咳、低热、粒细胞减少、嗜酸球增多等.链霉素对第8对颅神经损害为SM最严重的毒性反应.耳蜗系损害耳鸣、耳聋.可造成不可逆改变.前庭系损害眩晕、运动失调,可为永久性.对肾脏损害管型尿、蛋白尿、肾功减退.对骨髓的抑制粒细胞减少、血小板减少、再障.过敏反应发热、皮疹、过敏性休克.唇、面或四肢麻木感与杂质有关。阻滞神经肌肉接头的作用注射新斯的明可缓解。其它维生素缺乏而出现各种阴囊皮炎、腹泻等.处理

8、维生素A、D、B等有一定保护作用.硫酸软骨素、VitB1、B6、泛酸钙、氯化钙、ATP对耳及前庭损害有一定治疗作用.高压氧,一般要求停药.乙硫异烟肼与丙硫异烟肼消化系统副反应口腔金属味、流涎、舌炎、腹泻等.肝损伤.精神、神经系统副反应抑郁性精神病,自杀企图、失眠、嗜睡、周围神经炎、视觉障碍、嗅觉障碍、局部红肿等。皮肤粘膜副反应顽固性痤疮、脱发、颜面浮肿、皮疹等。内分泌系统副反应男性乳房增生、月经紊乱、甲状腺增生、低血糖、阳萎。其它:起立性低血压、粒细胞减

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