抗原与抗体是天生的一对

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1、第6章抗体antibody,Ab抗原与抗体是天生的一对，谁也离不了谁；两者既是好朋友，又是一对冤家。内容一、基本概念二、免疫球蛋白的分子结构三、抗体的生物学活性四、五类免疫球蛋白的特点与功能五、免疫球蛋白的抗原性六、免疫球蛋白的基因结构与抗体多样性的机制七、抗体的制备一、基本概念1.抗体（Antibody，Ab）指B淋巴细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化成为浆细胞，产生的能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。存在形式：膜型（membraneimmunoglobulin,mIg）—B细胞膜上的抗原受体；分泌型(secretedimm

2、unoglobulin,sIg)—分泌进入体液,介导体液免疫应答。2.免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白包括：具有免疫活性的正常抗体，没有抗体活性的异常免疫球蛋白。抗体一定是免疫球蛋白；免疫球蛋白不一定都是抗体。4.体液免疫抗体是机体免疫应答的重要产物，且主要存在于血清及其它体液、外分泌液中，所以将抗体介导的免疫称为体液免疫。二、免疫球蛋白的分子结构（一）免疫球蛋白的基本结构：由四条多肽链组成，呈“Y”或“T”型1.组成：2条长链，又称重链（Heavychain，H链）：含4

3、50-550aa，分子量为55-75KD。2条短链，又称轻链（Lightchain，L链）：含214aa，分子量为25KD。2.分类、分型：（1）根据重链氨基酸组成、序列及结构的差异，将Ig分为五类：IgM(µ)、IgG(γ)、IgA(α)、IgD(δ)、IgE(ε)亚类：IgG：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4IgA：IgA1,IgA2IgM:IgM1,IgM2（2）分两型：根据轻链氨基酸组成、序列及结构的差异，可将轻链分为两型：κ和λ型每一Ig单体分子两条重链必须同类，两条轻链必须同型。3.分区：根据H、L链氨基酸组成及

4、序列变化大小，可分为：（1）可变区（variableregion，V区）：近氨基端（N端）L链的1/2（VL）和H链的1/4或1/5（VH）表位I超变区（HVR）在V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位。HVR1,HVR2,HVR3;II决定簇互补区：complementarity—determiningregion，CDR(CDR1，CDR2，CDR3）VL、VH的超变区受链内二硫键作用而折叠成特定的空间构型，供抗原决定簇互补结合，故将超变区又称为互补决定区。III独特型决定簇（idiotypedeterminants，I

5、d)Ig超变区结构是该Ig分子所独特具有的遗传标记结构，故又称为独特型决定簇。事实上:IgV区的超变区、Ig与抗原结合的CDR区及Ig的独特型决定簇指的是Ig分子V区中的同一结构部分，所不同的是分别从其结构特点、功能及该区抗原性三个不同角度来表示的。骨架区：Ig超变区之外的部位，其氨基酸序列、组成相对保守，称为骨架区。作用：稳定CDR结构，以利IgCDR与抗原决定簇精细特异地结合。（2）恒定区（constantregion，C区）近羧基端（C端）L链的1/2（CL）和H链的3/4或4/5（CH）（二）Ig的其它结构：J链（Join

6、ingchain）由浆细胞合成的酸性糖蛋白。作用:在Ig羧基端连接Ig单体成为双体（SIgA）或五聚体（IgM）——稳定多聚体结构、参与体内运转。1.连接链（joiningchain，J链）分泌片（secretorypiece，SP）由粘膜上皮细胞合成的糖蛋白。作用：保护SIgA抵抗外分泌液蛋白酶的降解。利于SIgA分泌到粘膜表面。（三）Ig的功能区及功能：1.定义：Ig的H链、L链每隔110个氨基酸由链内二硫键连结成一个能行使特定功能的球形结构，称为Ig的功能区（domain)。2.功能分区：L链：VL、CLH链：VH、CH1、

7、CH2、CH3（CH4）铰链区：位于CH1、CH2之间，富含大量脯氨酸和二硫键，不易形成α螺旋；对蛋白酶敏感。3.各功能区的作用：1）VL、VH：与抗原特异结合的部位2）CL、CH1（allotype)：Ig同种异型的的遗传标记3）IgGCH2/IgMCH3：补体结合位点所在,激活补体;IgG:传递作用——母体的IgG，借助CH2区通过胎盘主动传递给胎儿——选择性通过胎盘。sIgA:转运作用——分泌型IgA，粘膜下浆细胞合成的Ab，转运至粘膜表面—乳腺中的sIgA。4）CH3/CH4：具有与多种细胞结合的功能。不同的Ig结合不同的

8、细胞，产生不同的免疫效应。opsonization，ADCC，I型超敏反，与SPA结合（5）CH1/CH2:铰链区发生构型变化（变构）。利于结合抗原；利于激活补激活补体。（5）铰链区：利于抗体分子超变区与抗原决定簇吻合—结合抗原。Ag和Ab结合后，