对新版GMP无菌制剂厂房的理解与设计

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1、GongyitantaoyuXitongsheji◆工艺探讨与系统设计编者按：该文是作者对新版《药品生产质量管理规范》（征求意见稿）中关于新版GMP无菌制剂厂房的理解与设计的探讨。为迎接新版GMP的实施，欢迎广大读者来稿，对其相关问题做进一步探讨。本刊编辑部对新版GMP无菌制剂厂房的理解与设计廖广超（广州房建设计院有限公司，广东广州510260）摘要：在对新版GMP附录的研究及对无菌制剂理解的基础上，结合中国无菌制剂厂的现状，提出一些新的设计理念和整改升级的意见，以期对从事无菌制剂厂房的设计者有一定的借鉴意义。关键词：新版GMP；无菌区；半无菌区；无菌制剂随着新版GMP不久将正式推

2、出，全国各地药厂、作的具体要求，强化了无菌保证的措施，以期为强有力专家、设计人员正在积极地进行研究和讨论，力求最彻地保证无菌制剂的安全和质量提供法规和科学依据。底地理解新版GMP。本文就新版GMP下无菌制剂生产根据新版GMP，无菌制剂生产所需的洁净区可分厂房的理解和设计进行阐述，结合中国无菌制剂厂房为A、B、C、D4个级别，包括达到“静态”和“动态”的的现状，提出一些全新设计和整改升级的意见，希望对标准，各级别空气悬浮粒子的标准规定如表1所示。从事无菌制剂厂房的设计人员有一定的借鉴意义。表1各洁净级别空气悬浮粒子的标准规定悬浮粒子最大允许数/m31新版GMP关于无菌制剂规范的主要变

3、化洁净度级别静态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA级3520203520201.1新版GMP的推出B级3520293520002900为了加强对弄虚作假行为的制约，加强与药品注C级3520002900352000029000册、上市后监管的联系、强化软件管理、强化无菌制剂D级352000029000不作规定不作规定管理，我国参照欧盟GMP和WHO-GMP，对原1998版GMP进行了修订，并在2009—2010年推出新版GMP讨为评估无菌生产的微生物状况，还对各级别微生物论稿以及最终稿。本次修订GMP基本要求、无菌制剂附进行动态监测，监测的动态标准如表2所示。表2各洁净级

4、别微生物监测的动态标准录是重中之重，而血液制品附录是本次修订新增加的。1.2关于无菌制剂规范的主要变化表面微生物浮游菌沉降菌（90无菌制剂附录采用了欧盟和最新WHO的A、B、级别3接触碟（555指手套cfu/mmm）cfu/4hmm）cfu/碟cfu/手套C、D分级标准，并对无菌制剂生产的洁净度级别提出A级＜1＜1＜1＜1了非常具体的要求。特别对悬浮粒子的静态、动态监B级10555测，对浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测都设定了详C级1005025细的规定并对监测条件给出了明确的说明。细化了培D级20010050养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求，增加了无菌操机电信息2010年第

5、20期总第266期11工艺探讨与系统设计◆GongyitantaoyuXitongsheji其中，A级区对应旧版GMP的100级区，C级区对区）下转运。应10000级区，D级区对应100000级区。B级区是针对非最终灭菌产品而新增的说法，按照大多数人的理解，3人净、物净系统及工衣清洗的理解和设计应是对应《洁净厂房设计规范（GB50073—2001）》里的1000级区。因此，改动最大的是粉针、冻干粉针等非最前面提到“半无菌区”的概念，应以是否有无菌人终灭菌产品的生产厂房，而水针、大输液等最终灭菌产净、物净系统来界定。进入该“半无菌区”的人或物品品的改动不大。都应该是无菌的。3.1人净

6、系统2对无菌制剂规范一些概念的理解新版GMP第26条详细规定了A/B、C、D各级的着装标准。其中A/B级的着装标准是连体的并且经过消2.1无菌区、半无菌区和非无菌区毒，称为“无菌防护套装”。进入半无菌区的人应该经新版GMP第13条详细具体规定了无菌制剂生产人净系统后穿着无菌防护套装。另外，前面提到的最的不同工序所在操作环境的洁净级别，但并没有解析终灭菌产品的A/C级，属于半无菌区，进入该区的人也旧版GMP提到的“无菌区”的概念。应穿着无菌防护套装。什么是“无菌区”？《医药工业洁净厂房设计规范3.2物净系统（GB50457—2008）》2.0.28中关于无菌的定义：“不存物净系统分器

7、具、工衣和物料的进入。器具、工衣在活的微生物。”按照这样的定义，新版GMP中的分区经清洗后的一般设计都是经双扉灭菌柜灭菌后进入半只有A级区才能达到这样的要求，其他的区域属于非无无菌区，进入后也应该在A级保护下处理并装入密封菌区。容器；而物料的进入，分过滤后进入和密封传递进入。因此，“无菌万级区”、“非无菌万级区”等说法都是对于密封传递进入，旧规范下的车间很多都采用气闸，不正确的。实际的无菌制剂生产厂房全部做成A级区在D级区或普通区拆去外包装，用消毒剂对内包装进的话，成