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时间:2019-07-08
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1、新型正性肌力药物悦文—左西孟旦注射液洋地黄类洋地黄毒苷地高辛毛花苷C毒毛花苷非洋地黄类β受体激动剂磷酸二酯酶抑制剂多巴胺多巴酚丁胺氨力农米力农正性肌力药物分类悦文--上市开发公司:芬兰OrionPharma名称:Levosimendan上市时间:2000年10月瑞典2005年:美国上市2010年:齐鲁制药中国首家上市悦文-左西孟旦注射液目前,左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用悦文--产品信息【商品名】悦文【药品名称】左西孟旦注射液【英文名】LevosimandanInjection【适应症】急性失代偿心力衰竭【规格】5ml:12.5mg【有效期】24个月心肌收缩机制动态图示粗肌
2、丝细肌丝Ca2+与TN-C结合时,TN-I的活性被抑制,原肌凝蛋白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张Ca2+内流是症结之所在!Ca2+内流增加增加死亡率增加心肌耗氧诱发恶性心律失常影响心肌舒张悦文--全新机制(Ca2+增敏作用)左西孟旦与Tnc结合,增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性;促进横桥与细肌丝的结合,增强心肌收缩力。左西孟旦-治疗利益EuropeanHeartJournal(2006)27,1908–1920双重机制显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状Ca2+浓度依赖性结合TnC,增强心肌收缩激活
3、血管平滑肌的K+通道,扩张组织血管不影响细胞内Ca2+浓度不影响心脏舒张功能不激活交感神经系统不增加心肌耗氧量开放平滑肌细胞膜ATP敏感性K通道而扩张血管,减轻心脏的前后负荷,扩张微血管,降低冠脉循环阻力开放线粒体膜ATP敏感性K通道保护心肌脱稿左西孟旦VS传统正性肌力药物不增加细胞内钙离子浓度不易导致恶性心律失常不引起心肌钙超载和耗氧量增加不影响心室舒张功能不增加患者远期死亡率悦文—优势悦文--指南推荐等级最高正性肌力药物2008年ESC急性心衰指南建议:(Ⅱa类建议,B级证据)左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出量、每搏输出量,降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻
4、力。左西孟旦亦可有效治疗慢性失代偿性心力衰竭2010年中国急性心衰诊疗指南:(Ⅱa类建议,B级证据)左西孟旦明显增加急性心衰患者CO和每搏量,降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力;冠心病患者不增加死亡率。2014年中国急性心衰诊疗指南:(Ⅱa类建议,B级证据)左西孟旦一种钙增敏剂,与TnC结合促进心肌收缩,还介导ATP敏感的钾通道发挥血管舒张作用和轻度抑制磷酸二酯酶的效应。悦文--临床应用急性失代偿心力衰竭心肌顿抑心脏手术围术期右心功能不全悦文--推荐使用【半衰期】原药约为1小时;活性代谢物长达75-80小时,药物效应可持续一周【首剂负荷】6-12µg/kg,缓慢静推,时间不小于
5、10min【维持剂量】0.05-0.2µg/kg/min,持续静脉滴注24h药代动力学特点给药剂量注:5ml:12.5mg/支,患者一周期1支左右悦文--使用举例以70kg体重为例:负荷剂量:10µg/kg维持剂量:0.1µg/kg/min24小时用量:70×10+0.1×70×60×24=10780µg(10.78mg)规格:5ml:12.5mg/支,患者一周期1支左右悦文-临床配伍方法药品及溶剂pH左西孟旦3.0~4.55%葡萄糖注射液3.2~5.50.9%氯化钠注射液4.5~7.0采用0.9%氯化钠注射液配制输液时,会造成左西孟旦所处的pH环境发生较大变化,从而导致主要析出现
6、象发生。因此,应采用5%的葡萄糖注射液配制。脱稿悦文--禁忌症对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者严重机械性阻塞性心脏疾病严重的肝、肾(肌酐清除率<30ml/min)功能损伤的患者严重低血压和心动过速患者有尖端扭转型室性心动过速(TdP)病史的患者悦文--不良反应常见不良反应:头痛、低血压、低血钾悦文用药注意事项小结悦文是好药,但不是神药!明确禁忌症与适应症1、对于不是非常紧急的患者,不推荐使用负荷剂量,直接给予维持剂量,减少低血压的发生。2、血压<90mmHg,可联合多巴胺等升压药物;心率>130次/分的慎用3、血钾水平(正常:3.5-5.5mmol/l),用药之前检测血钾,不低于
7、3.5mmol/L。4、肝肾功能(排除标准:肌酐清除率<30ml/min、转氨酶>标准3倍)5、用药24h后还有剩余,可继续滴注,配液48h之内用完就可以,根据药物稳定性研究。6、可与利尿剂、强心药(地高辛、多巴胺、多巴酚丁胺)、血管扩张剂、β受体阻滞剂等联合使用悦文2010年国内首家上市新型正性肌力药物,Ca2+增敏作用强心、扩血管的双重作用机制疗效显著、安全性高指南推荐等级最高的正性肌力药物悦文产品小结脱稿悦文--竞品分析直接竞品:氨力农和米力农;更好的疗效和安全
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