《疫课前讲》PPT课件

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1、主要组织相容性复合物及其编码分子组员:王新苛王永芳张曼伊尔下提MHC一.在组织不相容引起的移植物排斥中其主要作用二结构上为基因符合体在小鼠的第17染色体的H—2基因人类MHC又称HLA即人类白细胞抗原,属基因产物,位于第六染色体短臂HLA基因复合体定位HLA基因复合体位于人第六染色体短臂,约3,838,986bp,占人基因组的1/3000。基因结构224个基因座位,功能性基因128个。功能分区经典HLA基因、免疫相关基因、免疫无关基因习惯分区HLAⅠ,HLAⅡ,HLAⅢSimplifiedmapoftheHLAregionHLA-IIIHLA-IIDP

2、LMP/TAPDMDQDR1BCAHLA-I453经典HLA基因:经典HLA-Ⅰ类基因:HLA-A,B,C基因经典HLA-Ⅱ类基因:HLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR基因经典Ⅰ类基因(HLAⅠa):HLA-B、HLA-C、HLA-A非经典Ⅰ类基因(HLAⅠb):HLA-E、HLA-F、HLA-GHLA分类位置包含座位/亚区组成分布功能HLAⅠ类HLAⅡ类远离着丝点一端靠近着丝点A、B、C座位DP/DQ/DR亚区α链β2-mα链β链所有有核细胞表面抗原提呈细胞胸腺上皮/活化T细胞识别提呈内源性抗原肽、与受体CT8结合,CTL-靶细胞限制性识别

3、提呈外源性抗原肽、与受体CD4结合、APC-Th/Th-B限制性结合HLAⅢ类亚基因包括:补体、C4、BF、C2、热休克蛋白(HSP70)、TNF等基因,为补体成分编码,参与补体反应和免疫性疾病的发生。β2-m编码基因位于15号染色体上HLAⅠ类分子结构α链(H链)(HMC编码)胞外区α1+α2构成抗原结合槽,复合体被TCR识别Α3(LgsF)与CD8分子结合跨膜去:固定Ⅰ分子胞外区:信号传递β2-m(L链)维持Ⅰ类分子稳定性和表达HLAⅡ类分子结构α链(胞外区)α1α2β链(胞外区)β1β2α1+β1:构成抗原结合槽α1+β2:LgsF,与CD4分子结合HM

4、C免疫功能相关基因血清补体成分编码基因【属经典的HLAⅡ类基因】抗原加工提呈相关基因非经典Ⅰ类基因[即HLAⅠb类]:HLA-E、HLA-F、HLA-G炎症相关基因免疫功能相关基因举例血清补体成分编码基因(HLA-Ⅲ区)C4,BF,C2抗原加工提呈相关基因(HLA-Ⅱ区)TAP1,TAP2,LMP2/LMP7,HLA-DM……非经典HLA—Ⅰ类基因HLA-E,HLA-G……炎症相关基因TNF,HSP……免疫功能相关基因基因产物产物功能低分子量多肽(lowmolecular-weightpolypeptide)基因,又称蛋白酶体β亚单位(PSMB)基因LMP2和

5、LMP7,也可写作PSMB8和PSMB9酶解内源性抗原抗原加工相关转运体基因(TAP1,2)(transporterassociatedwithantigenprocessing)TAP(转运体)内源性抗原肽进入内质网HLA-DM基因、链在内体暴露MHC-Ⅱ类抗原结合槽HLA-DO基因、链负向调节DMTAP相关蛋白基因tapasin协助TAP抗原加工提呈相关基因谢谢

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