张毕奎-糖肽类及其他

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1、张毕奎张毕奎，主任药师，教授，中南大学药学院硕士研究生导师；1992年毕业于华西医科大学药学院；2004年获中南大学药剂学硕士学位，2010年攻读中南大学药理学博士学位；1992～2007年在中南大学湘雅二医院药剂科任药师、主管药师、副主任药师。2007年5月至今任中南大学湘雅三医院药学部副主任药师、主任药师、教授；中国药学会医院药学专业委员会委员；湖南省药学会副理事长兼秘书长；湖南省药学会医院药学专业委员会副主任委员；《中南药学》副主编、《中国药房》等杂志编委个人简介糖肽类、噁唑烷酮类和磷霉素类碳青霉烯类北京大学临床药理研究所张毕奎中南大学湘雅三医院药学部bikui_zh@126.comG-

2、69.6%n=190613G+30.4%n=83195MOHNARIN,2010全国细菌耐药监测结果29.9%克雷伯菌属铜绿假单孢菌13.4%11.6%不动杆菌10.3%6.6%3.5%S.aureusS.epidermidisE.faecalisE.faeciumS.haemolyticusS.pneumoniaeS.hominisothers40200MOHNARIN,20106054.9金黄色葡萄球菌耐药状况100(n=24,863)80806040200MOHNARIN,2010MRSA和MSSA耐药率100MRSAMSSA糖肽类结构图万古霉素替考拉宁去甲万古霉素糖肽类作用机制糖肽类通

3、过抑制细胞壁合成，并改变细胞膜的通透性起到杀菌作用糖肽类抗菌谱•革兰阳性球菌：葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属•革兰阳性杆菌棒状杆菌、产单核细胞李斯特菌•革兰阳性厌氧菌：艰难梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌属、丙酸杆菌属、乳酸杆菌属糖肽类健康成年人药代动力学药物万古霉素去甲万古霉素替考拉宁蛋白结合率（%）555590-95剂量0.5giv1.0giv0.4giv6mg/kgim6mg/kgiv峰浓度（mg/L）10-3025-50251243半衰期（h）4-114-116-8182168血液透析或腹膜透析无法清除糖肽类药物肌酐清除率(mL/min)峰浓度(g/Ml)半衰期（h)50Ccr<7022

4、.607.4130Ccr<5022.8510.7315Ccr<3024.9920.22Ccr<1535.1335.49万古霉素肾功能不全患者药代动力学糖肽类临床应用•耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。•粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。•口服用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致伪膜性肠炎患者。抗菌药物临床应用指导原则万古霉素用法用量成人：7.5mg/kgQ6h或者15mg/kgQ12h4周以上儿童：10mg/kg，Q6h4周以下儿童：初始剂量15mg/kg，此后<1周者：10

5、mg/kgQ12h1-4周者：10mg/kgQ8h去甲万古霉素用法用量•成人：0.8-1.6g/日，分2-3次静脉滴注。•小儿：16-24mg/kg/日，分2-3次静脉滴注。替考拉宁用法用量成人：静脉点滴中度感染负荷剂量400mg，此后200mgQD重度感染负荷剂量400mgQ12h，给药3次维持量为400mgQD肌肉注射用于中、重度感染的维持治疗，剂量同静脉点滴儿童：静脉点滴负荷剂量10mg/kg，Q12h，给药3次维持剂量中度感染6mg/kgQD;重度感染10mg/kgQD肌肉注射用于中、重度感染的维持治疗(>2月），剂量同静脉点滴张婴元等，去甲万古霉素群体药动学研究。中国感染与化疗杂志，

6、2007，10：318-322.肾功能不全患者剂量调整万古霉素去甲万古霉素替考拉宁Ccr(ml/min)40-60Ccr(ml/min)50-8010-50剂量每1-3日1000mg每3-7日1000mgCcr(ml/min)50-8510-50剂量每0.5-1日800mg每1-2.5日800mg<40剂量QOD或1/2剂量QD3日一次常规剂量或者1/3剂量QD<10每7-14日1000mg5-10每6-13日800mg万古霉素耐药机制美国医院感染VRE变化Source:NationalNosocomialInfectionsSurveillance(NNIS)System3.02.01.00

7、.08.07.06.05.04.0GermanyGreece0.86.83.420052006200720082009欧洲万古霉素耐药粪肠球菌分离率10.09.0Irelandwww.rivm.nl/earss/database20.00.040.060.0GermanyGreece42.515.337.820052006200720082009欧洲万古霉素耐药屎肠球菌分离率100.080.0Ir