《生物转运转化》PPT课件

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1、FOODTOXICOLOGYTaoWu,AssociateProfessorDepartmentofFoodQualityandSafetyCollegeofFoodScienceandTechnologyFeb27,20112第二章-外源化学物在体内的生物转运与转化掌握毒物在体内的来踪去路吸收熟悉毒物在体内的分布与贮存掌握生物转化反应及意义PhaseI&PhaseIIEnzyme【目的要求】第一节基本概念1.毒物(TOXICANT/POISON)指在一定条件下,一定量的某一物质,经过一定的途径进入机体后,在组织、器官、细胞

2、内发生化学或物理化学的作用,引起机体机能性或器质性的病理改变,甚至造成死亡的化学物质。毒物的分类(一)按毒物的用途及分布范围分类工业、环境、食品、农用、日用品(二)按化学结构和理化性质分类芳香胺、卤代碳氢化学物/气体、液体、粉尘等(三)按毒性级别分类剧毒、高毒、低毒(四)按毒作用的生理生化机制分类巯基抑制剂、高铁蛋白形成剂(五)按毒作用性质和部位分类按毒作用主要部位肝毒物,肾毒物,神经毒物按毒物生物学效应三致毒物-2Thedosemakesthepoison–Paracelsus食盐水蛋白质多糖毒素(toxin)特指由活的生

3、物有机体产生的一类特殊物质植物毒素动物毒素真菌毒素细菌毒素毒物进入机体后,引起相应的病理过程。急性:一次或24H内多次亚急性:小于或等于1个月亚慢性:3个月左右慢性:大于6个月2.中毒(POISONING)8毒性:某种毒物对机体的损害能力。剂量:动物机体每公斤体重接触毒物的量。表示单位为mg/kgBW.指给予机体的量或机体接触的量接触剂量(exposuredose):又称外剂量,指外源化学物与机体(如人、指示生物、生态系统)的接触剂量,可以是单次接触或某浓度一定时间的接触吸收剂量(体内)到达剂量(靶器官)3.毒性和剂量(DO

4、SE)94.毒作用,效应和反应毒作用(toxiceffect):毒物对动物有机体产生的生物学损害作用。速发作用与迟发作用;局部作用于全身作用可逆作用于不可逆作用一般以毒物引进机体产生的生物学效应或反应来描述毒作用。表达和描述接触一定剂量的毒物后所发生的生物学作用的强度和发生率的情况。10效应(effect):表示一定剂量外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化(计量资料)。反应(RESPONSE):指接触一定化学物后,表现某种效应并达到一定强度的个体在群体中所占的比例。一般以百分率或比值表示(计数资料)。效应仅涉及个体,即一

5、个人或动物;可以用一定计量单位来表示其强度反应则涉及群体,如一组动物或一群人;其强度用百分率或比值表示,如反应率、死亡率5.损害与非损害作用1.非损害作用2.损害作用机体的正常形态、生长发育过程受到严重的影响,寿命亦缩短;机体的功能容量或对额外应激状态的代偿能力降低;机体维持内稳态的能力下降;机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增加。损害作用与非损害作用的界定统计学方法6.联合毒性作用相加作用协同作用拮抗作用独立作用加强作用指外源化学物可以直接发挥毒作用的器官毒作用的强弱,主要取决于该物质在靶器官中的浓度,但靶器官不一定是

6、该物质浓度最高的场所7.靶器官(TARGETORGAN)8.生物标志物(Biomarker)是指各种环境(化学的,物理的和生物学的)因子对生物机体作用引起的机体组织器官、细胞、亚细胞水平的生理、生化、免疫和遗传等任何可测定观测值的改变,也包括通过生物学屏障进入体内的化学物质或其代谢产物的可监测指标。暴露生物标志物效应生物标志物易感生物标志物是在人类生活的外界环境中存在,可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质,又称为"外源生物活性物质"9.XENOBIOTICS-外源化学物10.生物转运(BIOTR

7、ANSPORT)指外源化学物主要依据物理学规律,本身不发生化学结构改变,从接触部位吸收,转运进入血液、再转运至组织与脏器、最终转运到排泄器官离开机体的过程。(biotransformation):指外源化学物的代谢变化过程,即外源化学物在代谢器官由一系列酶介入,发生化学结构的改变的过程。11.生物转化12.剂量-反应(效应)曲线剂量为横坐标,反应或效应为纵坐标。直线型:随着剂量的增加,反应的强度也随着增强,并成正比例关系抛物线型:S型曲线–对称型和非对称型,低剂量范围内,随着剂量增加,反应强度增高较为缓慢,剂量较高时,反应强

8、度也随之急速增加,但当剂量继续增加时,反应强度增高又趋于缓慢曲线转换绝对致死剂量(absolutelethaldose,LD100)是指化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。由于个体差异,受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体,故LDl00常有很大的波动性。13.致死剂

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