Securinine作为GABA_,A_受体拮抗剂的离子作用机制

《Securinine作为GABA_,A_受体拮抗剂的离子作用机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、青岛大学硕士学位论文Securinine作为GABA<,A>受体拮抗剂的离子作用机制姓名：王建刚申请学位级别：硕士专业：生理学指导教师：蒋正尧20040301缩略词表CNSDRGTEAImaxSECBicBacPhacMus中枢神经系统背根神经结四乙基胺：钾通道阻断剂mmol／L最大反应一叶秋碱荷包牡丹碱baclofenphaclofenmuscimol中文摘要Securinine作为GABAA受体拮抗剂的离子作用机制左旋一叶秋碱(L—SEC)是从大檄科植物一叶秋中提取的生物碱，包含一个融合吲哚环结构，是一种GABA识别位点的拮抗荆。L-SEC的致惊厥作用与士的宁类似，

2、且比荷包牡丹碱作用弱。我们先前的研究证明了侧脑室应用L—sEc可以在心血管调节方面去除内源性GABA能紧张，在动脉血压、心率和肾交感神经放电频率上有剂量依赖的显著地增加。L-SEC作为GABA结合位点拮抗剂的离子作用机制一直不清楚。本实验目的是使用急性分离的大鼠背根神经节细胞应用全细胞膜片钳的方法研究L-SEC作为GABA结合位点拮抗剂的离子作用基础。结果如下；1．实验中对细胞外应用GABA(50—100uM)检测的细胞大多数(83／102，81．37％)被激发了一内向电流。在应用100uM浓度时出现明显的失敏现象。2．GABA的激发电流在0mV翻转，接近于C1一平衡电

3、位的理论值，可以被bicucu一11ine(100llM)阻断。表明内向电流是由于GABAA受体被激活所致。3．预先应用L-SEC(100iJM)处理的DRG细胞GABA激发的电流(70．3±3．21)％被抑制。i00“Mbicuculline预处理对GABA激发电流的抑制达(86．26±5．62)％。4．Muscimol可以比GABA更有效的激活内向电流，在16个DRG细胞中，bicucu—lline(50uM)可以阻断muscimol激发电流的(77．5±4．88)％，而L-SEC可以阻断(51．2±6．25)％。5．初步研究了L-SEC对ca2+通道的作用，发现其

4、可能对Tcl2+有一定的阻断作用6．L-SEC对钙通道的阻断作用不能被GABABR激动齐H所翻转，其可能对GABAaR没有作用。关键词：膜片钳、Securinine、Bicuculine、GABAAR、GABA肚R英文摘要TheIonicMechanismofSecurinineastheGABAAReceptorAntagnistAbstractsL—Seeurinine(L—SEC)，analkaloidisolatedfromSecurinegaSuffructicosa，containingafusedindolizidineringstructure，isaG

5、?d3Arecognitionsiteantagonist．TheconvulsantactionofL—SECis‘strychnine—like’andlesspotentthanbicuculline．OurpreviousstudydemonstratedthatintraeerebrovenldcularadministrationofL-SECremovedtheendogenousGABAergictoneincardiovascularregulationandproduceddose—dependentmarkedincreaseinarterialb

6、loodpressure，heartrateandthefiringrateoftherenalsympatheticnervefibers．TheionicmechanismsbywhichtheL-SECaStheGABArecognitionsiteantagonistisnotknown．ThepresentstudywasaimedtoexploretheionicbasisofL-SECasGABArecognitionsiteantagonistusingwholecellpatchclamprecordingsinneuronsfreshlyisolat

7、edfromratdorsalrootganglion(DRG)Theresultsshowed血at：1．Themajorityofthecellsexamined(83／102，81．37％)inthepresentexperimentweresensitivetoexternalapplicationofGABA(50—100ttM)谢thallinwardcurrent．Theinwardcurrentataconcentrationof100uMhadapparentdesensitization．2．TheGABAactiva