实验动物的选择和应用1

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时间:2019-07-05

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1、第八章实验动物的选择和应用第一节实验动物的选择原则第二节部分学科实验动物的选择和应用第一节实验动物的选择原则一、根据与人的相似性选择动物(一)选用在整体上与人在结构、功能、及进化程度相似的实验动物灵长类病原微生物的感染谱猕猴的生殖生理生物药品的长期毒性试验(二)选用在某些系统、器官的结构、功能与人相似的实验动物犬的血液循环、神经系统猪的皮肤结构、心血管系统蛙的反射弧实验小鼠的基因功能动物种类与人相似性强中弱-无合计猴1215431犬5121431大鼠1131731猴、犬、大鼠与人在药物代谢方面的相似性(三)群体分布相似性以群体为对象的研究课题,要选择群体基因型、表现型分

2、布与人相似的实验动物。如作药物筛选和毒性试验时,除了应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外,通常以封闭群模拟自然群体基因型。(四)疾病特点的相似性同一种病因/病原对不同动物(包括人)的致病作用各不相同,有的差异很大,而有的却非常相似。要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发或诱发性疾病动物模型,选择合适的疾病动物模型进行实验研究。(五)操作实感的相似性为临床操作打基础的动物实验,应选用与临床操作较接近的动物。如模拟人类心脏移植、练习手术操作的动物实验,可选择猪作材料,因为猪心脏的形态大小与人很接近。二、根据解剖和生理学特点选用实验动物(一)解剖特点兔的胸腔结构兔的减压

3、神经犬和兔的甲状旁腺大鼠无胆囊(二)生理特点犬的红绿色盲兔对致热原十分敏感犬和猫对呕吐反应敏感豚鼠易于致敏致敏比较:豚鼠>兔>犬>小鼠>猫>青蛙豚鼠对维生素C缺乏敏感家兔对射线十分敏感三、选用标准化合格的实验动物野生动物:不易获得年龄、体重一致的一批动物遗传背景不清健康状况有差异机体反应性不一致标准化实验动物排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响排除环境因素的影响减少实验误差,提高结果的科学性和准确性能得到国际上的承认实验动物种类最长寿命(年)平均寿命(年)猩猩3720狒狒2415猴3010犬2010猫3012家兔158豚鼠75大鼠53小鼠32猪2716山羊189四、动

4、物年龄、体重的选择常用实验动物的寿命性成熟前后生长发育最快,而体成熟后生长发育趋缓。因此用性成熟前后动物做实验,如实验因素对动物生长发育有影响,就能很快反映出来。ICR小鼠SD大鼠与人性成熟期相对应的动物年龄应根据实验目的来选择适龄动物一般实验采用性成熟前后生长发育期的成年动物成年实验动物体重一般为:小鼠:18-22g,大鼠:180-220g,豚鼠:350-650g,兔:2-2.5kg,猫:1.5-2.5kg,犬:6-10kg长期试验选用幼龄动物小鼠:15-18g,大鼠:80-100g,豚鼠:150-200g,兔:1.5-1.8kg,猫:1.0-1.5kg,犬:6-8k

5、g。老龄动物除了用作老年医学研究外,其他学科很少应用注意事项根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要注意品种品系的不同同批动物的年龄、体重尽可能一致,相差不应超过10%。在选择动物时,必须了解所选动物的寿命、怀孕期、哺乳期等一些指标,这些指标对保证研究工作的顺利进行及试验结果的分析是非常有用的。五、动物性别的选择动物敏感性比较药物小鼠雄>雌乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯仿、麦角固醇、烟碱大鼠雄>雌肾上腺素、麦角、野白合碱、哇巴因、雄<雌巴比妥类、印防已毒素、乙基硫氨酸、固醇类激素兔雄<雌苯芘比猫雄<雌二硝基苯酚犬雄>雌地高辛在实验研究中如无特殊要求,一般宜选用雌雄各半,以避免

6、由性别差异造成的误差。六、动物品系的选择不同品系代表实验动物的不同遗传基因型,因而具有不同的生物学特性,对同一刺激的反应差异很大,在选择时必须注意。研究发现,从大多数白化实验动物取得的数据,在推及人类时更接近于白人,而与有色人种的差异较大。A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5倍。A系小鼠肝脏的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的十几分之一。用激素超排卵,C57BL/6j属高排卵品系,而Balb/c属低排卵品系。C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA及BALB/C小鼠高12倍。35日龄DBA小鼠对音响刺激非常敏感,闻电铃声后可出现特殊的发作性痉挛,甚至死亡,而C

7、57BL小鼠却根本不会出现这种反应。DBA/2及C3H小鼠对同一病毒(Newcastle病毒)的反应和DBA/1小鼠完全不同,前者引起肺炎而后者引起脑炎。A、C3H、津白Ⅱ等品系小鼠易致癌,C57、C58、津白Ⅰ等品系不易致癌,AKR、DBA/2、615等品系易致白血病。C3H雌鼠乳腺癌自发率达90%,AKR小鼠白血病自发率达65%。C57BL/6J、Balb/c等为低发乳腺癌品系,而C3H乳腺癌发病率高达97%。七、生理状态与健康情况动物的特殊生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果影响很大。如非专门研究妊娠、哺乳等实验,应去除特殊生理状态的动

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