外周神经系统药物药理

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1、第三章外周神经系统药物药理教学目的：了解传出神经系统常见的递质、受体以及传出神经系统药物的分类；了解传出神经系统效应产生的生化过程及传出神经系统药物的基本作用；掌握常见M、N胆碱受体激动药、胆碱受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应；掌握常见肾上腺素受体激动药和受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应。课时数：9课时。1.解剖学分类（国外）自主神经系统2.按递质分类胆碱能神经cholinergicnerve去甲肾上腺素能神经noradrenergicnerve传入神经传出神经交感神经副交感神经植物神经系统运动神经系统周围神经(国内)第一节传出神经药理

2、学概论一、传出神经系统分类二、传出神经突触的超微结构1.神经肌肉接头2.交感节后纤维末梢与效应器细胞之间的突触在突触前神经末梢有生物合成的酶系和前体；有特定的贮存地点，当神经冲动到达时能释放；能识别突突触后膜专一受体，发挥生理效应；有特定的失活机制；有外源性的拟似物或拮抗物。目前已确定的神经递质：NA，Adr,Ach,DA,5-HT,GABA,Gly,Glu,Asp三、神经递质neurotransmitter1.概念ThenightbeforeEasterSundayIawoke,turnedonthelight,andjotteddowna

3、fewnotesonatinyslipofpaper.ThenIfellasleepagain.Itoccurredtomeatsixo’clockinthemorningthatduringthenightIhadwrittendownsomethingmostimportant,butIwasunabletodecipherthescrawl.Thenextnight,atthreeo’clock,theideareturned.Itwasthedesignofanexperimenttodeterminewhetherornotthehypoth

4、esisofchemicaltransmissionthatIhadutteredseventeenyearsagowascorrect．Igotupimmediately,wenttothelaboratory,andperformedasimpleexperimentonafrogheartaccordingtothenocturnaldesign.Theresultsbecamethefundationofthetheoryofchemicaltransmissionofthenervousimpulse.OttoLoewiexaminedthe

5、autonomicinnervationoftwoisolated,beatingfrogheartsinasimplebutdecisiveexperiment.Inhisownwords:2.神经递质的生物转化（合成、贮存、释放、代谢）A.去甲肾上腺素(NAnoradrenalineNEnorepinephrine)合成nnn贮存与ATP嗜铬颗粒蛋白结合贮存于Vesicles中静息期——溢流overflow兴奋期——胞裂外排exocytosis再摄取神经性再摄取(uptake1)Na+—K+ATPase膜泵Mg2+—ATPase胺泵摄取—贮存

6、型非神经性摄取——代谢型(uptake2)酶解消除释放B.乙酰胆碱Acetylcholine,Ach合成囊泡胞浆比例50%50%浓度150mmol/L20~30mmol/L贮存古老的外排方式——囊泡假说(Vesiclehypothesis)精致的外排方式——闸门假说(Membrane-gatehypothesis)囊泡假说闸门假说静息期释放1%99%兴奋期释放30%70%释放酶解、扩散、再摄取乙酰胆碱酯酶，AchE，真性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶，BchE，假性胆碱酯酶消除四、受体Receptor1.药理学受体及亚型CholinoceptorM-recep

7、torN-receptorM1神经节、胃粘膜、CNS等M2心肌、CNS等M3平滑肌、腺体、CNSN1神经节(NNR)N2骨骼肌(NMR)Adrenoceptor-receptor-receptor1平滑肌细胞膜等2突触前膜等1心肌细胞膜2平滑肌细胞膜3脂肪细胞2.分子学受体亚型m1m2m31A、1B、1D2A、2B、2CM4（m4）分泌腺、平滑肌、CNSM5（m5）CNS四、受体Receptor1.突触前调节1）自身调节2）相互调节3）调质受体调节五、受体调节2.突触后调节指突触后膜效应器上的受体数量的改变。增加又称增敏Hyp

8、ersensitivity，即上调Up-regulation；减少又称失敏Desensitiv