基因工程菌苗研究的现状与发展

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1、第六章基因工程菌苗研究的现状与发展（Statusanddevelopmentofgeneengineeringbacteriavaccine）第一节概述（SectionIoutline）1883年-1885年巴斯德（Pasteur）用理化和生物学方法制备了减毒的炭疽菌苗和狂犬疫苗等。19世纪以来用菌苗免疫人畜，明显减少了传染病的发生。其中比较成功的是破伤风、白喉类毒素疫苗的应用，其效果可达95%以上。在发达国家破伤风、白喉、百日咳、嗜血性流感的发病率明显降低。抗菌药物的发明和应用，使临床常见的细菌性感染和病死率大幅下降。细菌一旦获得耐药性，存在与细菌染色体、质粒和转座子中的耐药基因就可通过

2、转化、转导、接合和转座等方式，将抗性基因传播到其他敏感菌，使之成为抗药菌株，给临床传染病的治疗带来困难。据WHO1996年报告，全球每年死亡约5190万人，其中1/3约1730万死于传染病。在过去20年中，有29种新传染病出现。美国Satcher博士在EmergingInfectiousDiseases杂志创刊刊号列出自1973年以来鉴定的主要传染病或病原体22种。近年鉴定的新病原体和疾病鉴定年份依次列于表6-1。表6-1新鉴定的病原体年份病原体所致疾病1975微小病毒B19（pawovirusB19）5号病，慢性溶血性贫血中的再障危象1976隐孢子虫（cryptosporidium）隐孢

3、子虫病，急性小肠结肠炎1977埃博拉病毒（ebolavirus）埃博拉出血热1977军团病杆菌（legionellapneumophila）军团病1977汉坦病毒（hantsannvirus）肾综合症出血热1977弯曲杆菌（campylobacter）空肠弯曲杆菌肠炎1980人嗜T淋巴细胞病毒（HTLV-1）T细胞淋巴瘤白血病1981葡萄球菌毒素（toxinproducingaureus）中毒性休克综合症1982大肠杆菌O157：H7（E.coliO157:H7）出血性肠炎，溶血性尿毒综合症1982HTLV-II毛皮样细胞白血病1982伯氏疏螺旋体（Borreliaburgdorferi）

4、莱姆病1983HIV艾滋病1983幽门螺杆菌（Helicobacterpylori）胃溃疡1988人疱疹病毒6型（HHV-6）突发性玫瑰疹1989查菲氏欧利希氏体人欧利希氏病1989丙型肝炎病毒（hepatitisC）丙型肝炎1990戊型肝炎病毒（hepatitisE）戊型肝炎1991Guonarito病毒委内瑞拉出血热1992霍乱弧菌O139地方性流行性霍乱1992巴尔道氏体（Bartonellahenselae）猫抓病、细菌性血管瘤病1992环形孢子环形孢子虫病1993汉坦病毒分离株汉坦病毒综合症1993Sinnombrevirus1994Sabia病毒巴西出血热1995庚型肝炎病毒（

5、hepatitisG）庚型肝炎1995人疱疹病毒8型（HHV-8）卡波济肉瘤，淋巴瘤1996朊病毒（prion）(BSE,TSE)传染性海绵状脑病，克雅病1997TT病毒（TTVirus）TTV肝炎1999尼巴病毒（nipahvirus）发热性脑炎1999伊氏埃立克体（Ehrlichiaewingii）人埃立克体病新病原体不断出现与鉴定，新的疫苗研制也相继开始。重要病原体全基因测序的开展和完成，及类似生物表型的不同菌属间的同源序列和异源序列的发现，对抗感染研究来说，像进行了一场革命，不仅会促进病原体致病和发病机制的研究，也会开阔和调整菌苗研究的策略和思路。目前已完成500余种病毒的全基因测

6、序，关于重要病原菌全基因测序进展情况列于表6-2。完成的正在进行的将要进行的流感嗜血杆菌（Haemophilusinfluenzae）放线性放线菌（Actinobacillusactinomycetemcomitans）弯曲杆菌（Campylobacterjejuni）生殖道支原体（Mycoplasmagenitolium）枸巢曲霉杆菌（Aspergillusmidulans）流产布氏杆菌（Brucellaabortus）肺炎支原体（Mycoplasmapneumoniae）枯草杆菌（Bacillussubtilis）杜克雷嗜血杆菌（Haemophilusducreyi）幽门螺杆菌（Hel

7、icobacterpylori）沙眼衣原体（Chlamydiatrachomatio）鸟分枝杆菌（Mycobacteriumavium）伯氏疏螺旋体（Borreliaburgdorferi）粪肠球菌（Enterococcusfaecalis,E.faecium）多杀巴斯德菌（Pasteurellamultocida）表6-2人类重要病原菌全基因测序现状E.coliK12军团菌（Legionellapneumopbila）