型糖尿病的发病机制及现代治疗

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1、2型糖尿病的发病机制及现代治疗本文由医学百事通高端医生网提供免费咨询医生网址：http://www.12320bst.comA-12型糖尿病的发病机制及现代治疗2型糖尿病的双重发病机制2型糖尿病的药物治疗（分类、作用机制以及靶器官）优化血糖控制─安全达标、联合治疗尽早启用基础胰岛素治疗2型糖尿病的发生胰岛素抵抗胰岛素抵抗和高胰岛素血症但糖耐量正常胰岛素抵抗和胰岛素水平降低伴糖耐量低减2型糖尿病β细胞功能障碍Saltiel&OlefskyDiabetes1996;45:1661胰岛素的结构B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素

2、丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸21GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn151015PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSss胰岛素的生物合成胰岛素结构基因MRNA前胰岛素原(109个氨基酸)翻译胰岛素原(86个氨基酸)内质网折叠锌-胰岛素原六聚体锌-胰岛素六聚体胰蛋白

3、酶、羧肽酶高尔基体酶C肽(31个氨基酸)胰岛素原的降糖活性远低于胰岛素，但是实际测定中很难区分。2型糖尿病胰岛素原的水平过高而真正有降糖作用的胰岛素并不充足。高尔基体胰岛素的分泌葡萄糖葡萄糖转运蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流正常胰岛素生物活性碳水化合物肝糖产生↓、糖利用↑、糖原合成↑脂质脂解作用↓、FFA↓、甘油↓、HDL-C↑、TG↓、蛋白质载脂蛋白分解↑、糖异生↓、氨基酸↓、蛋白质合成↑嘌呤尿酸清除率↑、尿酸生成↓胰岛素的代谢作用朱禧星.现代糖尿病学第一版35.胰岛素的

4、非代谢作用正常胰岛素生物活性血管舒张NO释放↑、eNOS表达↑血小板抑制血小板NO释放↑、cAMP↑抗炎作用NFκB↓、IκB↑、MCP↓、ICAM－1↓、CRP↓抗栓作用TF↓抗动脉粥样硬化ApoE/IRS-2/IRS-1↓纤溶活性增强PAI-1↓抗氧化ROS生成↓保护心脏抗心肌细胞凋亡DandonaP,etal.Circulation,2005,111:1448-1454胰岛素的分泌曲线胰岛素浓度（μu/mL)153045609012015018050100150200250非糖尿病肥胖者2型糖尿病正常人1型糖尿病0时间（小时）朱禧星.现

5、代糖尿病学第一版35.2型糖尿病致病机制──胰岛素分泌缺陷胰岛素(分泌)缺陷对血糖变化不能作出灵敏分泌反应第一时相反应减弱、消失第二时相分泌延缓第一阶段：相对不足。分泌量可为正常或高于正常，但对高血糖而言仍为不足第二阶段：绝对不足，分泌量低于正常由部分代偿转为失代偿状态胰岛素分泌高葡萄糖水平第1相第2相基值0～5分钟时间1997BackwellScienceLtd.胰岛素分泌波动小而不规则缺乏进餐后第一时相胰岛素分泌应答餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低两餐间不能恢复到基础状态胰岛素原分泌在早期增加晚期胰岛素的分泌缺乏2型糖尿病患者胰岛

6、素分泌特点胰岛素抵抗─靶组织对循环胰岛素反应的降低葡萄糖胰岛素分泌缺陷脂肪酸过度释放葡萄糖摄取减少葡萄糖过度生成碳水化合物胰岛素抵抗胰岛素朱禧星.现代糖尿病学第一版35.2型糖尿病的自然病程糖尿病病程（年）©2000国际糖尿病中心.版权所有胰岛素抵抗胰岛素水平空腹血糖β细胞衰竭餐后血糖可能发展成糖尿病血糖(mg/dL)胰岛功能（%）(11.1mmol/L)(7.0mmol/L)胰岛素相对不足50100150200250300350050100150200250-10-5051015202530发病LeslieRDG等，糖尿病发病的分子机制19

7、97；131~156,胰岛素敏感性胰岛素分泌大血管病变30%50%50%50%70%-100%40%70%150%10%100%100%2型糖尿病糖耐量低减血糖代谢受损正常糖代谢2型糖尿病的发病机制─胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷2型糖尿病的发病机制中谁主沉浮？胰岛素抵抗β细胞衰退β细胞功能衰退─2型糖尿病发生和进展的主驱动力BagustA,BealeS.QJM2003;96:281–8.8–10年内饮食治疗失败5–7年内饮食治疗2–4年内饮食治疗失败10年内饮食治疗未失败6050403020100–15–10–50510β-细胞功能(HOM

8、A%B)诊断糖尿病的时间(年)缓慢减退阶段~2%/年快速减退阶段~18%/年β细胞释放胰岛素的机制GGGGGLUT-2GG代谢ATPATP-K+通道通道关闭，K＋流