《剂量补偿效应》PPT课件

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1、剂量补偿效应1大纲一：剂量补偿效应二：莱昂假设三：实例三色猫和黑白斑镶嵌小鼠人体的无汗性外胚层发育不良X连锁的G-6-PD的测定四：X染色体失活机制2剂量补偿效应在XY型性别决定的生物中使性连锁基因在两种性别总有相等或近乎相等的有效剂量的遗传效应or在雌性和雄性细胞里，由X染色体基因编码产生的酶或其他蛋白质产物在数量上相等或近乎相等3剂量补偿的两种形式一种是调节X染色体的转录速率4另一种机制则是通过失活雌性细胞中的一条X染色体来实现的哺乳类、人类5巴氏小体XX染色体中那条失活的染色体6Lyonhypothesis雌性个体2条染色体必有1条随机失活

2、X染色体的失活发生在胚胎早期（囊胚期，妊娠16天左右；受精后7~12天）失活的染色体在之后的细胞增殖中呈异固缩状态，保持失活状态在形成生殖细胞时（细胞分裂间期）失活的X染色体重新激活杂合体雌性在伴性基因的作用上是嵌合体(mosaic)--某些细胞中来自父方的伴性基因表达，某些细胞中来自母方的伴性基因表达，这两类细胞随机地相嵌存在7随机失活8随机失活？人类女性的X染色体失活在胚胎发育的第16天就已发生，而且那一条X染色体失活是随机的其他有胎盘的哺乳动物也类同但有袋类（如雌性袋鼠）失活的X染色体是有选择性的，失活的总是来源于雄性亲本的X染色体。9三色

3、猫和黑白斑镶嵌小鼠10X连锁的G-6-PD的测定G-6-PD基因位于X染色体上，G-6-PD的活性在男女中是相同的。有A、B两种类型，二者仅相差一个氨基酸，但可通过电泳区分，它们由一对等位基因GdA和GdB所编码。当取自GdA／GdB杂合妇女的皮肤细胞原始培养物时，电泳图谱上出现A、B两种条带，而当检测单个细胞的培养物时(克隆培养)，每个克隆只出现一条电泳带，或者完全表现为A型条带，或者完全为B型条带11X染色体失活机制EevaTherman和Klauspatau发现并命名Xic1974年Lyon提出新假说：X染色体的失活是部分片段的失活1981

4、年Mohandas（莫汉德斯）等通过实验证明与DNA甲基化有关1991年在Xic中发现Xist12Xic13Xic14xistXist_编码XistRNA结合x染色体Xist积累吸引沉默基因：PCG蛋白EED、ENXL形成暂时位点诱导DNA甲基化、组蛋白修饰X染色体失活15谢谢16