《乙酰胆碱》PPT课件

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1、第七章拟胆碱药和抗胆碱药CholinergicsandAnticholinergicDrugs（胆碱受体激动剂和拮抗剂以及胆碱酯酶抑制剂）一、胆碱能神经系统和受体分型神经递质：乙酰胆碱(AcetylcholineChloride,Ach)胆碱能神经系统和受体分型神经递质：乙酰胆碱(AcetylcholineChloride,Ach)胆碱受体分型:M（毒蕈碱）和N（烟碱）老年痴呆病（阿尔茨海默病，AlzheimerDisease,AD）病因之一是胆碱能功能退化及变性和传导受阻治疗方向：提高突触间Ach浓度1M1受体激动剂-----拟胆碱作用2AChE抑制剂-----减少Ach的酶解3Ach释放

2、增强剂“CholinergictherapiesinAlzheimer’sdisease”DrugsofFuture1999,24(4):417-424(81篇)第一节拟胆碱药CholinergicAgents一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药乙酰胆碱乙酰胆碱的结构改造研究受体配基研究的第一步-----内源性活性物质的结构修饰,目的是防酶解NH2*氨甲酰基不易酶解，作用时间长毒性大，停用氯化氨甲酰胆碱（卡巴胆碱）CH3M拟胆碱药（N样作用消失）S构型大于R构型320倍氯醋甲胆碱不易酶解作用持久M样作用小CH3乙基拟胆碱活性下降芳环脂环取代拮抗活性3个碳原子以上活性下降1、完全拟胆碱药M+N作用更

3、适合受体2、毒蕈碱样作用拟胆碱药卡巴胆碱+氯醋甲胆碱（修饰基团的糅合）△氯贝胆碱（BethanecholChloride)（S(+)活性大，不易酶解）3、M胆碱药M样作用生物电子等排NS硫代匹鲁卡品M1激动剂硝酸毛果芸香碱（匹鲁卡品）化学名：（3S，4R）-3-乙基-4-[（1-甲基咪唑基-5）]甲基-3H-二氢呋喃酮-2硝酸盐酸碱性：酸性（盐）和水溶性；生物碱、咪唑环N-3和N-1碱性；旋光性：两个手性中心、本品右旋稳定性：遇光变质、加热、碱性差向异构；中性和微酸易会分解作用：M胆碱作用；对汗腺、唾液腺作用大；缩瞳、降压临床：治疗原发性青光眼二、胆碱酯酶抑制剂（AchEI,间接作用)抑制Ac

4、hE使Ach浓度上升可开发成老年痴呆治疗（一）可逆性抗胆碱酯酶药生物碱临床第一个抗胆碱酯酶药物、青光眼治疗；脂溶性大，易透过血脑屏障、老年痴呆治疗毒性较大具氨甲酸酯基可与胆碱酯酶氨甲酰化作用数小时。其水解复活比乙酰化胆碱酯酶慢溴新斯的明化学名：溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵酸碱性：水溶液中性；白色结晶粉末；极易溶于水稳定性：熔融时分解，酯结构碱液中水解代谢：酯水解产物---溴化3-羟基苯基三甲铵作用：可逆型胆碱酯酶抑制剂临床：重症肌无力、腹部手术后腹气及尿潴留氢溴酸加兰他敏治疗脊髓灰质炎（小儿麻痹症）后遗症、肌肉萎缩及重症肌无力等；老年性痴呆胆碱酯

5、酶抑制剂（二）、不可逆抑制剂及解毒剂（有机磷酸酯）胆碱酯酶磷酰化有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用（杀虫）和胆碱酯酶复能药（解毒）碘解磷定碘化2-[（羟亚氨基）甲基]-1-甲基吡啶不稳定：分解，氧化（I2）；5%葡萄糖稳定剂水溶液：PH4~5最稳定显色：碘化铋钾，红棕色沉淀胃肠吸收慢，注射给药很快保持血药浓度；季铵（不易进入中枢神经系统）第二节抗胆碱药一、N1受体阻断剂（抗高血压、肌松药）二、N2受体阻断剂（全麻辅助药）三、M受体阻断剂一、M胆碱受体拮抗剂（一）节后抗胆碱药（莨菪生物碱多种天然产物）阿托品氢溴酸东莨菪碱（莨菪胺）氢溴酸山莨菪碱丁溴东莨菪碱硫酸阿托品结构特点：

6、二环氨基醇（莨菪醇）、莨菪酸（-羟甲基苯乙酸）、酯；溶解性和酸碱性：极易溶于水；水溶液中性稳定性：加热稳定；碱条件分解旋光性：3个手性C，内消旋不产生旋光性；临床用外消旋体（减小毒性）；药典规定旋光度不得超过-0.40，保证生产过程能完全消旋化茄科植物曼佗罗提取生物碱阿托品含叔胺结构，碱性较强；酯键pH3.5—4.0最稳定；注射剂注意调整pH,氯化钠做稳定剂莨菪酸特征反应Vitali反应：阿托品与发烟硝酸加热处理后，加入KOH醇液和一小颗固体KOH，初显紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失阿托品与硫酸及重铬酸钾加热时，水解成托品酸被氧化成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味作用：抗胆碱药物，对M1、M2受

7、体均有作用，可解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，散大瞳孔临床：用于胃肠道及肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒，眼科用于散瞳毒性较大：瞳孔散大、唾液及汗腺分泌减少、心跳加速、兴奋、烦躁，甚至惊厥氢溴酸东莨菪碱（莨菪胺）结构特点：二环氨基醇（东莨菪醇）、莨菪酸（-羟甲基苯乙酸）、酯、托品烷6，7-位有环氧基；茄科植物颠茄、白曼佗罗、莨菪等提取物作用：与阿托品相似，选择性M1受体阻断剂，具中枢抑制作用