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时间:2019-06-30
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1、DNA的突变和修复姓名:戴启凡学号:N080104107www.themegallery.com主要内容第一节复制错误及其修复第二节DNA损失第三节DNA损伤的修复www.themegallery.com第一节复制错误及其修复一、突变的概念和类型二、复制过程中的错配修复www.themegallery.com突变和概念和类型(一)突变的概念(二)突变类型1、根据DNA碱基序列改变2、对阅读框架的影响6、根据影响基因调控的序列3、根据对遗传信息的改变情况4、根据突变表现型对外界的敏感性5、从突变效应背离或返回到野生型www.t
2、hemegallery.com突变的概念突变(mutation):DNA碱基发生可遗传的永久性改变突变基因:带有突变位点的基因突变体:带有突变基因的生物个体或群体www.themegallery.com根据碱基序列改变点突变单点突变多点突变碱基插入碱基缺失www.themegallery.com对阅读框架的影响移框突变:插入或缺失一个或两个碱基都会引起移框突变结果:使表达产物——蛋白质的一级结构改变,蛋白质合成的过早终止www.themegallery.com对遗传信息的改变情况同义突变错义突变无义突变没有改变产物氨基酸序列
3、的密码子的碱基突变,如赖氨酸碱基序列的改变引起氨基酸的改变,如镰刀形贫血某个碱基的改变使代表某种氨基酸的密码子变成为蛋白质合成的终止密码子www.themegallery.com同义突变和错义突变的图示www.themegallery.com遗传密码表www.themegallery.com突变表型对外界环境的敏感性非条件突变条件突变最常见的是温度敏感突变www.themegallery.com据突变效应背离或返回到野生型正向突变回复突变改变了野生型性状的突变突变体所失去的野生型性状可以通过第2次突变得到恢复,这第2种突变称
4、为~www.themegallery.com据影响基因调控的序列启动子上升突变启动子下降突变突变位点位于启动子区域,结果是增强启动子的作用突变位点位于启动子区域,结果是降低启动子的作用组成型突变使结构基因失去负向控制的操纵子或调节基因的突变DNAmismatch+-----A------------C---DNApol(ξ=10-8)经第二次校正ξ=10-11错配修复系统(MRSMismatchRepairSystem)1、错配修复碱基来源:校正活性所漏校的碱基使复制的保真性提高102~103倍2、错配修复系统(Mismat
5、chrepairsystem)DNApolymeraseHelicaseSSB外切核酸酶(Ⅰ和Ⅶ)连接酶MCE(mismatchcorrectenzyme)3subunitsmutH,L,SdamgeneDNA腺嘌呤甲基化酶(m6A甲基化酶)扫描新生链中错配碱基识别新生链中非m6A的GATC序列酶切含错配碱基的新生DNA区段(1)组成★DNA合成过程中的甲基化变化DNA中的GATC(palindromicseq.)为m6A甲基化敏感位点平均每2kb左右有一GATCseq.错配修复系统受甲基化的引导甲基化程度的差异a、MutH
6、/MutS扫描识别错配碱基和邻近的GATC序列切点--甲基化GATC中G的5’侧DNAhelicaseII,SSB,exonucleaseI去除包括错配碱基的片段DNApolymeraseIII和DNAligase填充缺口昂贵的代价用于保证DNA的准确性(2)修复过程外切核酸酶Ⅰ切割切点的5’端(错配碱基在切点的5’端)---------Ⅶ---------3’端(----------------3’端)3、尿嘧啶-N-糖苷酶系统(ungsystem)修复尿嘧啶的来源:dUTP的渗入胞嘧啶的自发脱氨氧化---TAGC----
7、--ATCG------TAGC------ACG---U---TAGC---尿嘧啶-N-糖基酶①GCUAU---TAGC------ACG---AP内切酶(Apurinase)②---TAGC------ATCG---DNApolLigase③碱基切除修复核苷酸切除修复一、DNA损伤的原因(一)自发性损伤(spontaneousmutations)1、DNA复制错误校正后的错配率仍约在10-10左右2、自发性的化学变化脱嘌呤和脱嘧啶脱氨(基)(deamination)作用第二节DNA损伤(1)脱嘌呤和脱嘧啶糖苷键断裂,嘌呤
8、和嘧啶从DNA链的核糖磷酸骨架上脱落(2)脱氨基作用(deamination)C→U;A→H(次黄嘌呤),H--C;G→X(黄嘌呤),X--C(二)物理因素引起的DNA损伤放射线1、X-射线、γ射线、宇宙射线失去电子/打断双链,破坏了碱基和糖基2、紫外线同一条DNA链上相邻的嘧啶以共价键
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