分析方法的确证实验

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1、人用药品国际注册的药学研究技术要求浙江省药品检验所陈镇生分析方法的确证试验（Q2A）Ⅰ简介：Ⅱ需要确证的分析方法类型：附件A:术语简介内容分析方法确证的参数术语和定义分析方法确证的目的证明该方法适合预期目的需要确证的分析方法类型鉴别试验杂质定量试验杂质限度试验原料或制剂中活性成分以及制剂中选定组分的定量测试典型的确证参数(Characteristics)准确性(Accuracy)精密度(Precision)重复性(Repeatablity)中间精密度(IntermediatePrecision)专属性(Specificity)检测限度(De

2、tectionlimit)定量限度(Quantitationlimit)线性(Linearity)范围(Range)耐用性(Robustness)表：分析方法的类型定性鉴别杂质检查含量分析；溶出度(含量测定)；项目定量限度检测含量／效价准确度-+-+精密度重复性-+-+中间精密度-+①-+①专属性②++++检测限度--③+-定量限度-+--线性-+-+范围-+-+注意：-表示通常不需确证的项目；+表示通常需确证的项目；①假如测定了重现性（见术语表），中间精密度可不测定；②缺乏专属性的分析方法，应由其他分析方法来作补充；③有些情况下需要。下列情

3、况需重新确证原料药合成方法的改变制剂组分的改变分析方法的改变术语表1．分析方法（Ana1ytica1procedure）分析方法指的是进行分析的方式，应详细描述进行每个分析试验所必需的步骤。它包括（但不局限于）：样品、参比物、试剂的制备，仪器的使用，校准曲线的绘制，计算公式的运用等。2．专属性（Specificity）专属性是指在一些可能存在的组分如杂质、降解产物、基质等的存在下，对被分析物质的准确可靠的测定。一种分析方法缺乏专属性时，应由其他分析方法作补充。专属性有以下含义：定性鉴别：确保被分析物质符合其特性。纯度检查：确保采用的分析方法可

4、检测出杂质，如有关物质、重金属、溶剂残留量等。含量测定（含量或效价）：可提供样品中被分析物的含量或效价的准确结果。3.准确性(Accuracy)准确性指的是真实值或认可的参考值与测量值之间相近程度。准确性有时也称真实度。4.精密度(Precision)精密度指的是规定条件下对同一匀质样品多次取样进行一系列检测结果的一致程度（离散程度）。精密度可以从三方面考虑：重复性、中间精密度、重现性。精密度检查应使用同一匀质的、可信的样品。如果得不到，可用人工制得的样品或样品溶液进行研究。分析方法的精密度通常以测量法的变异性、标准偏差或变异系数来表达。4.

5、1重复性(Repeatability)重复性是指在同样的操作条件下较短时间间隔的精密度：也称为日内差(Intra-assayprecision)。4.2中间精密度(IntermediatePrecision)中间精密度指的是试验室内部条件改变（如：不同天、不同分析测试者、不同仪器等）情况下的精密度。4.3重现性（Reproducibility）指不同试验室之间的精密度，常用于合作试验研究(collaborativestudies)中的方法学的标准化研究。5．检测限度（Detectionlimit）检测限度指的是样品中的被分析物质能够被检测到的

6、最低量，通常无需定量。6．定量限度（Quantitationlimit）某种分析方法的定量限度是指具有合适准确性和精密度的条件下，能够定量测定分析组分的最低限量。它是样品中含量低的化合物定量分析的参数，特别适用于杂质和（或）降解产物的测定。7．线性（Linearity）分析方法的线性是指所得检测结果与样品中被分析物的浓度（含量）成比例关系的性能。8．范围（Range）分析方法的范围是指在样品中被分析物的较高浓度(量)和较低浓度(量)之间的区间、已证实区间内具有合适的准确性、精密度、线性。9．耐用性（Robustness）分析方法的耐用性是指试

7、验参数适当地发生细小改变时，测量能力保持不受影响，可用于说明正常使用时的可靠性。分析方法的确证：方法学（Q2B）1：简介目的：对每一种分析方法中参数的确证提供指导和建议申报中建立数据的表示方式注意：整个方法学确证中，必须采用经过完全确认的、纯度已知的参比物质来确证。参比物质的纯度要求与使用目的应一致2：专属性鉴别通过与参比物（结构相同）比较得到正结果或负结果通过与被测物结构相似或相关物质比较得不到正结果含量测定和杂质检查色谱方法色谱图(标出每一成分)分离度—专属性的标准非专属性方法用其他支持性的分析方法来辅助可得到杂质用加入法得不到杂质强力

8、破坏后用不同方法比较测定峰的纯度(二级管阵列、质谱)3：线性原料药（标准储备液）至少5个混匀的制剂组方浓度系列采集信号测定统计（线性关系或函数关系）4：范围在尽可能