超级阿斯匹林---布洛芬(芬必得)的研发历史和在中国的发展

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1、万方数据奢事嗣A番■快速持久去痛“超级阿斯匹林”——槲(芬必得)的研发历史和在中国的发展BRIEFlNTRODUCTIONoFFINBID关键(本刊编辑)GUANJian芬必得(布洛芬胶囊)是抗炎解热止痛类C叮C产品，是临床使用最普遍的NSAD类药物之一，被广大医师广泛地用于治疗风湿或类风湿疾病，以及关节肌肉痛，头痛，痛经等多种疼痛。而其副作用在昕有非甾体抗炎药中是非常低的，所以在临床上被广泛使用。目前占全球解热止痛药市场2蹴的份额。现在，我们回顾布洛芬的研发历史以及在中国的发展历程，对我们正确合理使

2、用它将起到积极的作用。1药物历史回顾布洛芬是2。世纪50年代和60年代，在开发治疗类风湿性关节炎的“超级阿司匹林”过程中长期研究的产物。“超级阿司匹林”一布洛芬意味着与当时的其他药物相比有相同的疗效，但更具安全陛。1964K=，当人们发现几个有前途的化合物的临床试验结果令人失望后，选择性地开发了布洛芬。人们发现布洛芬的半衰期比较短并且胃肠道耐受性良好。布洛芬l％6年在英国上市，19721-年在美国上市。而在英国，1983a-槲成为第一个可以通过非处方药方式销售的非甾体抗炎药；第二年(1984年)，布洛

3、芬在美国也成为非处方药。布洛芬是一种非选择性环氧化酶(COX)抑制剂，最近的证据表明：其抗炎特性是通过白细胞活}生调节、减少细胞因子产生、自由基抑制和信号转导等原因达成的。布洛芬可能也通过背角发挥中枢镇痛作用。布洛芬的应用前景还可能包括在某些癌症和阿尔茨海默氏病(老年痴呆症)中具有的防护作用。布洛芬是由StewartAdams博士发现的。最初，研究疗效相当但严重不良反应更少的治疗类风湿性关节炎的替代药物。82ICONTINUINGMEDICALEDUCATIONV训．19．No．32005．3．15而

4、其他药物如保泰松，发生粒细胞缺乏症的危险性很高；而皮质类固醇类药物，在使用剂量比普通处方剂量稍高时，则带来。肾上腺抑制以及其它的不良反应如胃肠道溃疡等的高危险性。Adama决定寻找一种具有良好胃肠道耐受性的药物，这个特性对目前所有的非甾体类抗炎药来说都特别重要。在20世纪50年代，许多研究都在寻找治疗类风湿性关节炎的新药。在筛检出来的替代药中，布洛芬虽然不是最有效的，却是最安全的。在1964年，布洛芬成为最有发展前途的候选药物。布洛芬的第一个随机临床试验是由TomChalmersl尊士在英国爱丁堡北部

5、综合医院的风湿性疾病中心进行的，试验选择了六个类风湿性关节炎病人。在1噼2月，他报告说，在一星期的治疗中，每天300-600mg的布洛芬和每天3．6g的阿司匹林效果相同。在英国随着临床经验的积累，治疗类风湿性关节炎的推荐剂量也由最初的剂量增加到每天1200mg，直至最后的每天2400mg。在197d-4V-布洛芬引入美国时，其治疗类风湿性关节炎的推荐剂量已经是每天3200mg。经过多年关节炎治疗的成功应用和广泛的、给人深刻印象的安全记录积累之后，1983年在英国和1984年在美国，布洛芬成为了非处方药

6、(0呵C)，每天的推荐剂量是1200mg。在前列腺素的作用还没有被发现而且抗炎类药物的作用机理还没有弄清楚之前，布洛芬的成功开发是对AdamsOn其同事坚定不移精神和艰苦工作的巨大鼓励。随后的实验室和临床研究证实：就治疗效果与靶器官毒性相比而言，布洛芬的性能比非常好。万方数据2布洛芬的药理学和药物代谢动力学布洛芬是一种效果适中的非甾体类抗炎药。它有可预测的药物代谢动力学，而且没有因代谢物而产生的潜在毒性。布洛芬是外消旋的混合物；非活}生畛批(一)结构体，大约30～60％的非活性形式经生物转化成活性的S

7、(+)结构。在健康志愿者中，S(+)异构体的消除半衰期是1．9～3．钏、时，而R(一)异构体的消除半衰期是1．6～4．别、时。布洛芬在棼嗣A得快速持久去痛骨关节炎病人中的半衰期与健康人相似，但是在一些类风湿性关节炎病人和肾脏功能不全的病人中可能有轻微的增加，在某些老年病人中可能显著延长。在70岁以上并有肾脏损害的病人或有高血压的病人中，S(+)结构体的血浆浓度一时间曲线下面积(AUC)是升高的。有肝脏疾病的病人，消除半衰期有轻微的增加，但是代谢物的血浆浓度仅有轻微的降低。尽管在减轻疼痛方面男女之间有显

8、著差异，但是在药物代谢动力学方面男女之间没有区别。共价组织结合混合甘油三酸脂结合布洛芬3．作用机理直到{见在^、们才清楚非甾体类抗炎药的作用机理，既包括直接影响前列腺素的合成，也包括其它重要的作用。图2显示了布洛芬的药物代谢动力学与作用机理之间的整体关系。人们最初认为布洛芬的S(4-)结构抑fBl]COX-2。R(一)异构体可以转化成S(+)结构，但也可以直接抑制白细胞的活化和聚集并且减少白细胞三烯B。(白细胞引诱剂和激活因子)的生成。经水睥怍用形成羟基