从药代动力学角度研究针药结合

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1、1从药代动力学角度研究针药结合增效减毒作用机制段金廒教授针药结合省部共建教育部实验室学术发展论证会暨表观遗传学在中医药领域的应用前景学术交流会汇报内容一、对针药结合的基本认识二、从药物代谢动力学角度研究针药结合增效机制三、结语与展望一、对针药结合的基本认识外科内科骨科妇科精神科儿科涉及90多种病种皮肤、五官科其它认识一、针药结合在临床应用日益广泛。认识二、针药结合增效/减毒机理的揭示日益受到重视。内科疾病呼吸系统疾病：针药结合可用于治疗较复杂的呼吸系统疾病。心血管系统疾病：针药结合治疗心血管疾病,多配合

2、常规西药,能明显改善血粘度和症状积分等。神经系统疾病：针药结合治疗神经系统疾病,能有效地控制和减轻症状,稳定病情、减少药物副作用。消化系统疾病：针药结合治疗消化系统疾病,消化道症状及理化检查的改善均优于药物对照组。内分泌系统疾病：针药结合治疗内分泌系统疾病临床症状及实验室指标的改善优于单纯用药组。外科疾病泌尿生殖系统：针药结合对慢性泌尿生殖系统疾病有良好的治疗作用。消化系统疾病：针药结合治疗胆结石积累了大量的经验。针刺麻醉：针药结合可提高麻醉效果,减少麻醉药的用量和手术造成的损伤。骨科疾病针药结合治疗骨

3、科病能显著改善疼痛及某些理化指标。妇科疾病针药结合对妇科疾病有显著的治疗作用。儿科疾病针药结合多用于治疗小儿神经系统疾病。皮肤、五官科疾病皮肤病治疗难度较大,针药结合常可取得好的效果。精神科疾病针药结合治疗精神疾病,能显著改善症状并减少药物副作用。其它疾病针药结合疼痛：针刺镇痛优于药物止痛癌症：针药结合治疗癌症疼痛有较高的疗效戒断症状：以针刺疗法效果明显二、从药物代谢动力学角度研究针药结合增效机制基于医学生物学的研究和认识1基于药学研究的重点和思路2（一）基于药动学的研究思路（二）基于体内过程的研究思路

4、从药物代谢动力学角度研究针药结合增效机制一、基于医学生物学的研究和认识针药结合增效机制神经内分泌免疫系统神经元、神经递质激素免疫细胞、免疫分子二、基于药学研究的重点和思路药效学结合药动学研究针刺理论研究吸收分布代谢排泄血药浓度靶器官药物浓度靶器官的敏感性改变影响改变针药结合增效机制研究提供新的线索和思路（一）基于药动学的研究思路1、血药浓度针刺改变药物血药浓度穴位周围组织血管渗透性不搅动水层细胞色素P450酶针刺使血管扩张、渗透性增加增加肠蠕动诱导或抑制机制？文献针刺增加靶器官药物浓度2、靶器官药浓度P

5、-糖蛋白等转运体靶器官血管渗透性药物转运外排产生影响相应组织相关脏腑神经源性炎症反应刺激不同经脉穴位机制文献3、靶器官对药物的反应性或敏感性药物与受体结合受体后信号转导药物效应（二）基于体内过程的研究思路药物体内过程针刺影响药物体内过程的可能途径评价技术方法体系吸收过程针刺后影响吸收、转运蛋白针刺后效应成分吸收增加针药结合使药效增加细胞：Caco-2MDCK人工膜：PAMPA转运蛋白：MDR在体肠灌流胃肠仿生系统ACAT模型PBPK模型1、吸收过程基于药物吸收过程的针药结合研究技术体系2、分布过程药物体

6、内过程针刺影响药物体内过程的可能途径评价技术方法体系分布过程针刺后影响转运蛋白各成分组织分布特征改变针刺后效应成分在某些器官分布增加针药结合使药效增加细胞：Caco-2MDCK人工膜：PAMPA转运蛋白：MDR组织：脑微血管条微透析转运蛋白基因敲除小鼠QSAR3D-QSARCoMFACoMSIA基于药物分布过程的针药结合研究技术体系3、代谢过程药物体内过程针刺影响药物体内过程的可能途径评价技术方法体系代谢过程针刺后活化或抑制代谢酶针刺后产生效应代谢物针刺后效应成分代谢减慢针药结合使药效增加微透析UPLC

7、-QTOF定性分析UPLC-QTOF定量分析Metabolynx代谢物鉴定P450酶活力UGT，SULT酶活力斑马鱼模型基于药物代谢过程的针药结合研究技术体系4、排泄过程药物体内过程针刺影响药物体内过程的可能途径评价技术方法体系排泄过程针刺后影响转运蛋白或体液pH针刺后效应成分排泄减慢针药结合使药效增加微透析转运蛋白基因敲除小鼠转运蛋白活力基于药物排泄过程的针药结合研究技术体系三、结语与展望（一）针药结合的主要研究方向研究方向一：针药结合增效减毒的临床规律研究研究方向二：针灸效应特征与药效差异的研究研究

8、方向三：针药结合协同效应的科学基础研究研究方向四：中医药个体化医疗的生物学基础研究研究重点：血药浓度、靶器官药物浓度、靶器官对该药物的反应性或敏感性。技术体系：药物代谢新技术、药物代谢组学等。（二）药动学在针药结合研究中的主要方向让我们携手共同创造针药结合治疗新模式！36敬请提出宝贵意见！针药结合省部共建教育部实验室学术发展论证会暨表观遗传学在中医药领域的应用前景学术交流会