实验动物标准化(NXPowerLite)

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1、实实验动物标准化(质量控制)验遗传控制环境控制实动微生物控制营养控制验物各种实验动物特性和应用动实验动物的选择物动动物实验基本技术和方法学物人类疾病动物模型实免疫缺陷动物动物胚胎工程验转基因动物及其它基因工程动物第二章实验动物标准化第一节实验动物标准化的意义生物学实验研究的四个基本条件Animal,Equipment,Information,Reagent,简称AEIR四要素这4个要素在整个实验研究中具有同等重要的地位,不能忽略或偏废。事实上,实验动物质量往往成为制约性要素,影响整个实验的质量和水平使用标准的实验动物并在标准的环境条件下进行实验是保证医学生物学研究质量的重要条件实验、工作人员的

2、健康和生命的保证常见的人畜共患病:流行性出血热、狂犬病、猴B病毒、淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒、利什曼原虫等动物生产和繁殖的保证动物一旦染上传染病,则种群难以净化,一些烈性传染病如鼠痘、兔病毒性出血症等可导致动物全军覆没,造成巨大的经济损失。实验结果准确性、规律性、重复性的保证按工作程序实验动物标准化划分为:实验动物生产条件标准化实验动物质量标准化动物实验条件标准化对应三种合格证一、实验动物质量标准化微生物质量标准化遗传学质量标准化1、实验动物微生物学质量的影响(1)威胁人的健康和生命流行性出血热病毒(Epidemichemorrhagicfevervirus)淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(Lymph

3、ocyticchoriomeningitisvirus)猴B病毒(Bvirus)狂犬病病毒(Rabiesvirus)布氏杆菌(Brucella)流行性出血热病毒宿主动物主要是小型啮齿动物,实验动物中小鼠和大鼠比较常见传播途径以接触感染为主,常由带毒动物咬伤抓伤为主典型表现有发热、出血和肾脏损害三类主要症状,以及发热、低压,少尿、多尿与恢复期等五期临床过程淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒病毒属RNA型病毒,宿主动物主要是仓鼠小鼠、田鼠等鼠类通过呼吸道及消化道及接触病鼠皮毛排泄物使人感染临床症状刚开始为流感型症状,后表现为脑膜炎型猴B病毒病毒属疱疹病毒Ⅰ型,自然宿主为旧世羿猴,猕猴也可感染,无明显症状人、

4、猴之间的传播主要以密切接触、抓咬为主人感染后可出现脑炎等严重中枢神经症状,病死率较高狂犬病病毒病毒属弹状病毒科狂犬病毒属,自然宿主广泛狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等及家养动物狗、猫、牛等均可感染人主要被病兽或带毒动物咬伤后感染一旦感染,如不及时采取有效防治措施,可导致严重的中枢神经系统急性传染病,病死率极高(2)影响动物生产结核分枝杆菌(M.tuberculosis)鼠痘病毒(Mousepoxvirus)泰泽氏菌(Tyzzer'sorganism)犬细小病毒(CanineDistemperVirus)犬瘟热病毒(Caninedistempervirus)巴氏杆菌(Pasteurella)(3)干扰实验

5、结果隐性感染,不表现临床症状。但改变动物生物学参数,影响实验准确性、规律性、重复性。实验刺激下感染显性化,得病、死亡,实验终止。裸鼠慢性感染一些微生物绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)感染免疫抑制动物按微生物学控制标准,实验动物在我国分为四级一级动物普通动物二级动物清洁动物三级动物SPF动物四级动物无菌动物2、实验动物遗传学质量的影响动物实验结果的重复性取决于动物个体差异,而动物个体特征主要受遗传基因控制,故实验动物的遗传学质量对动物实验结果有重要影响。不同基因型动物,生物学特性有明显差异,对实验刺激有不同反应。BALB/c对放射线比其他品系更为敏感。C57BL/6肿瘤发生

6、率低,A系高。DMBA可致BALB/c产生白血病,对A系却产生皮肤溃疡BALB/c和C3H小鼠对鼠伤寒沙门氏菌的敏感性存在显著差异SHR为自发性高血压大鼠,心血管疾病发生率高必须推广应用标准品系动物,防止各种品系动物发生遗传污染、基因型及生物学特性的改变,保证动物的遗传质量按遗传学控制标准即基因的纯合程度,实验动物分为近交系封闭群杂交群动物近交系经至少连续20代的全同胞兄妹交配或亲代与子代交配培育而成,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。代表动物:BALB/c、C57BL/6、DBA/2封闭群:以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群,在不从其外部引入新个体的条件

7、下,至少连续繁殖4代以上,称为一个封闭群,或叫远交群代表动物:ICR小鼠、SD大鼠、毕格犬杂交群:不同品系或种群之间杂交产生的后代称为杂交群。用于医学生物学研究常指两个近交系杂交后生育的第一代动物代表动物:如C3H/HeJ♀×AKR/J♂实验动物生产与实验条件的标准化是对干扰动物实验的周围环境因素进行控制二、实验动物生产条件和动物实验条件的标准化环境因素包括:气候因素(温度、湿度、气流、风速)理化

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