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时间:2019-06-27
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1、高泌乳素血症诊疗共识2006年6月首届北京协和垂体瘤论坛泌乳素的正常生理(一)催乳素(PRL)的分泌和调节由垂体前叶的催乳素细胞合成和分泌其合成与分泌受下丘脑多巴胺的张力性抑制作用催乳素的生理功能PRL是产后乳汁产生和哺乳期所必须的激素催乳素的正常生理(二)催乳素的生理变化(一)昼夜节律:入睡后渐渐升高,早晨醒来前可达到24小时峰值,醒来后下降,下午2点降至一天中谷值随年龄变化:刚出生的婴儿高,3个月后逐渐下降,到3个月时降至正常水平在青春期轻度上升达成人水平绝经后的第一个18个月内妇女体内的PRL
2、水平逐渐下降50%男性:老年人与年轻人相比平均血清PRL浓度约下降50%月经周期变化部分妇女在月经周期的中期PRL水平高,而在卵泡期水平低妊娠期变化在整个妊娠过程中逐渐上升,到足月时可以上升10倍,超过200ng/ml催乳素的正常生理(三)催乳素的生理变化(二)妊娠期变化在整个妊娠过程中逐渐上升,到足月时可以上升10倍,超过200ng/ml产后泌乳过程变化在产后最初的4~6周内,基础PRL水平在授乳的妇女持续升高,每次哺乳动作触发垂体PRL的快速释放在下一个4~12周,基础PRL水平和刺激状态PRL
3、水平均下降;如果坚持严格的授乳,基础PRL水平会持续升高,并有产后闭经应激情况下变化PRL是应激导致的垂体释放激素之一,应激诱导的PRL升高基本上是2~3倍的上升,持续少于1小时其他:刺激乳头高催乳素血症的定义高催乳素血症是指各种因素引起外周血清催乳素(Prolactin,PRL)水平持续高于正常值的状态在正常育龄妇女通常认为至少须经二次严格按要求进行测定的血清值均大于25ng/ml~30ng/ml这一定义是依据血清PRL测定值而判断,因此首先需要保证实验室测定技术的准确可靠(具体见附件“血清催乳素
4、水平的测定规范”)高催乳素血症的流行病学未经选择的正常人群中约为0.4%计划生育诊所就诊的人群中发生率为5%单纯闭经的患者中约有15%闭经伴有溢乳的患者中约有70%无排卵患者中占15%,无排卵伴有溢乳者中占43%,无排卵的多囊卵巢患者中占3%~10%女性不孕不育症患者中催乳素增高占19.5%,男性不育症患者高催乳素血症的发生率约为5%高催乳素血症是年轻女性最常见的垂体-下丘脑轴内分泌紊乱。检测人群的不同往往造成高催乳素血症的发生率的报告不尽相同,国外文献报道:高催乳素血症的流行病学(二)垂体PRL腺
5、瘤是导致病理性高催乳素血症最常见的原因,其流行病学特点如下:垂体腺瘤是常见的颅内功能性肿瘤,约占所有颅内功能性肿瘤的10%~15%催乳素腺瘤是最常见的垂体腺瘤,约占全部垂体腺瘤的45%催乳素腺瘤多为良性肿瘤,依照大小可分为微腺瘤(≤10mm)和大腺瘤(>10mm)催乳素腺瘤的年发病率约为6~10/百万,患病率约为60~100/百万最近的研究表明,催乳素腺瘤总体的患病率可能远不止此而要在此基础上增加3~5倍高催乳素血症的原因多巴胺受体拮抗剂:酚噻嗪类、丁酰苯类等神经精神类药物、胃复安多巴胺能和儿茶酚胺
6、耗竭剂:如甲基多巴、利血平多巴胺转化抑制剂:如阿片肽多巴胺吸收阻断剂:二苯氮类衍生物(如丙咪嗪、安定)组胺和组胺受体拮抗剂单胺氧化酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂性激素类药物麻醉药其他:异烟肼、达那唑、促甲状腺激素释放激素可归纳为生理性、药理性、病理性和特发性四类生理性:前述药理性:任何影响DA代谢的药物等都可能通过拮抗PRL释放抑制因子(PIF)与增强PRL释放因子(PRF)而减弱DA类受体水平的作用,而促进PRL分泌,导致高催乳素血症,但一般都在100ng/ml以下。常见包括:高催乳素血症的原因病
7、理性:常见原因包括:下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻,使垂体PRL细胞所受的正常性抑制性调节解除见于下丘脑或垂体柄病变(常伴有全垂体前叶功能减退)或垂体柄由于外伤或手术而受损,如颅底脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病、颅咽管瘤、类肉瘤样病、神经胶质细胞瘤、空泡蝶鞍综合症、损伤、手术、精神创伤等原发性和/或继发性甲状腺功能减退见于假性甲状旁腺功能减退、桥本甲状腺炎获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株见于垂体PRL瘤、GH腺瘤、ACTH腺瘤等以及癌肿之异源PRL分泌传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用见
8、于各类胸壁炎症性疾病,如乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核、创伤性级肿瘤性疾病等PRL肾脏降解受损见于慢性肾功能衰竭或肝硬化肝性脑病时,假神经递质形成,从而PIF作用减弱高催乳素血症的原因特发性:临床上除上述生理性、药物、垂体肿瘤或其他器质性病变所导致的PRL升高,均考虑为特发性高催乳素血症但对部分伴月经紊乱而PRL高于100ng/ml者,需警惕潜隐性垂体微腺瘤的可能,这些患者随访可发现PRL渐升高,影像学复查出现阳性变化大多数表现为PRL轻度升高,病程较长,但可
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