乐卡地平药学知识

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1、盐酸乐卡地平---第三代二氢吡啶类长效钙拮抗剂重庆圣华曦药业股份有限公司我国高血压人群的流行特征血压随盐摄入量增加显著升高1.JournalofHypertension2008,26:381–391血压(mmHg)盐敏感：在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压至少有3mmHg的下降，盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增加(或减少)有显著的增加(或减少)[1，2]2.Hypertension.1996;27:481-490＊正常：血压正常的个体正常盐抵抗盐敏感正常盐摄入低盐摄入钠摄入量＊10015020012g6g盐敏感者血压昼夜差减少、夜间谷变浅MAP(mmHg)6:0012:

2、0018:000:006:00time140125120115110105100135130SSNSS老年高血压特点收缩压增高为主，脉压增大约80％老年高血压为低肾素型老年患者动脉壁僵硬度增加，顺应性降低，易出现较体位性低血压、血压昼夜节律异常，晨峰高血压现象临床特点：合并冠心病,AS,2DM…其他疾病、脏器功能、药代动力学特点：药物吸收、分布排泄与年轻人有较大的差异盐敏感或老年高血压首选CCB治疗高肾素型高血压主要对ACEI、ARB,β受体阻滞剂具有良好的疗效反应低肾素型高血压主要对CCB和利尿剂具有良好的疗效反应盐敏感高血压、老年高血压多为低肾素型高血压利尿剂、CCB：是老年高血压患

3、者的优选治疗。钙拮抗剂治疗高血压的优势适合高钠摄入人群老年和低肾素活性患者有较好降压疗效预防卒中适用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者抗动脉粥样硬化作用强效降压钙通道阻滞剂的演变第三代自身长效1、长血浆半衰期氨氯地平2、长组织/膜半衰期乐卡地平、拉西地平第一代传统的多次给药维拉帕米、地尔硫卓硝苯地平、非洛地平第二代改良释放每日1次/每日两次硝苯地平缓释、控释片非洛地平缓释片目录背景资料1乐卡地平药学部分2联合使用优势3乐卡地平：独特的分子结构亲脂的结合基团，与组织有效结合，发挥长效作用图2:乐卡地平分子结构乐卡地平氨氯地平硝苯地平乐卡地平：独特的膜控动力学1高血管选择性2高亲脂性－－与

4、脂质双分子层紧密结合3平缓释放至钙通道－－平稳起效4与钙通道受体紧密结合－－降压效果显著可靠5渐进持续阻断钙通道－－单次用药效果持续24小时迅速从血浆中消失迅速转移至小动脉细胞膜缓慢从细胞膜解离抗高血压平稳作用不良反应发生率低作用时间持久LeonardiAetal,JournalofCardiovascularPharmacology1997;29(S1):S10-S18.乐卡地平传统的DHP类钙拮抗剂乐卡地平VS传统DHP药物几小时之后传统的DHP类钙拮抗剂乐卡地平乐卡地平VS传统DHP药物乐卡地平乐卡地平：药效药动、卓越出众乐卡地平氨氯地平动力学膜控动力学血浆动力学血浆半衰期短长作用

5、部位组织室控制血浆室控制膜亲和力高低临床半衰期长长水肿、头痛、潮红等副作用少多BerniniF,Cellmembraneandpharmacokineticcontrolofdrugaction1998;IntramedCommunicationss.r.l.Milano.乐卡地平肝肾双通道代谢老年患者无需调整剂量M.Barchiellietal.JournalofCardiovascularPharmacology29(Suppl.2):S1-S15,1997012345血浆浓度（ng/ml）动力学不因年龄而受到影响高龄高血压患者（>65岁）低龄高血压患者（<65岁）024681012

6、1614高度血管选择性JournalofPharmacyandPharmacology,Volume51,Issue6,pages709-714,june1999乐卡地平拉西地平氨氯地平家兔心脏/血管组织50%抑制浓度比值70960%201000406080硝苯地平GITS30mg氨氯地平5mg拉西地平4mg乐卡地平10mg成人乐卡地平10mg老年人非洛地平5mg76%66%62%59%81%77%优异的谷峰比值ZanchettiAet..J.HypertensSuppl1994Jul;12(5):S23-7CircoAetalofCardiovasc.PharmacolVol29Sup

7、p2,S21-251997LeonettiGetalJ.Molec.cell..Cardiol1998,30.abs,254乐卡地平药代学特点血浆达峰时间1.5-3h蛋白结率98%代谢途径CPY3A4催化，使二氢吡啶环氧化排泄途径50%经泌尿系统排出50%由肝脏转至肠道排出老年及肝功能损害患者不需要调整剂量，仅在肾功能严重受损（肌酐清除率＜30ml/min)需调整剂量时需要调整剂量ExpertReportonadditionalan