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时间:2019-06-25
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1、2021年10月8日表观遗传学(epigenetics)生命科学学院沈文飚242021年10月8日52021年10月8日5发展历史2000多年前,古希腊哲学家亚里士多德在《OntheGenerationofAnimals》一书中首先提出后生理论(thetheoryofepigenesis),它相对于先成论,新器官的发育由未分化的团块逐渐形成的。2021年10月8日62021年10月8日6发展历史1939年,生物学家WaddingtonCH首先在《现代遗传学导论》中提出了epihenetics这一术语,
2、并于1942年定义表观遗传学为“生物学的分支,研究基因与决定表型的基因产物之间的因果关系”。2021年10月8日72021年10月8日7发展历史1975年,HollidyR对表观遗传学进行了较为准确的描述。他认为表观遗传学不仅在发育过程,而且应在成体阶段研究可遗传的基因表达改变,这些信息能经过有丝分裂和减数分裂在细胞和个体世代间传递,而不借助于DNA序列的改变,也就是说表观遗传是非DNA序列差异的核遗传。2021年10月8日8概 述表观遗传学研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传变化的,或者
3、说是研究从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴的遗传学分支。表观遗传所谓表观遗传就是不基于DNA差异的核酸遗传。即细胞分裂过程中,DNA序列不变的前提下,全基因组的基因表达调控所决定的表型遗传,涉及染色质重编程、整体的基因表达调控(如隔离子,增强子,弱化子,DNA甲基化,组蛋白修饰等功能),及基因型对表型的决定作用。2021年10月8日82021年10月8日9概 述DefinitionofEpigeneticsAnychangesingeneexpressionresultingfromeithera
4、DNAandchromatinmodificationorresultingfromapostpost-transcriptionalmechanism.However,itdoesnotreflectadifferenceintheDNAcode。Aunifyingdefinitionofepigenetics:(AdrianBird,nature,2007)thestructuraladaptationofchromosomalregionssoastoregister,signalorperpe
5、tuatealteredactivitystates.Thisdefinitionisinclusiveofchromosomalmarks,becausetransientmodificationsassociatedwithbothDNArepairorcell-cyclephasesandstablechangesmaintainedacrossmultiplecellgenerationsqualify.2021年10月8日92021年10月8日10概 述表观遗传学的特点:可遗传的,即这类改变
6、通过有丝分裂或减数分裂,能在细胞或个体世代间遗传;可逆性的基因表达调节,也有较少的学者描述为基因活性或功能的改变;没有DNA序列的改变或不能用DNA序列变化来解释。2021年10月8日102021年10月8日11概 述2021年10月8日112021年10月8日12概 述2021年10月8日12遗传与表观遗传2021年10月8日13概 述2021年10月8日13真核生物全部遗传信息遗传密码组蛋白密码?密码基因组DNA序列组蛋白氨基端修饰?2021年10月8日14概 述2021年10月8日14DNA与染
7、色质2021年10月8日15概 述2021年10月8日相同的基因型不同的表现型基因表达模式152021年10月8日16概 述基因表达模式决定细胞类型的不是基因本身,而是基因表达模式,通过细胞分裂来传递和稳定地维持具有组织和细胞特异性的基因表达模式对于整个机体的结构和功能协调是至关重要的。基因表达模式在细胞世代之间的可遗传性并不依赖细胞内DNA的序列信息。基因表达模式有表观遗传修饰决定。2021年10月8日18概 述表观遗传学的研究内容:基因转录后的调控基因组中非编码RNA微小RNA(miRNA)反义R
8、NA内含子、核糖开关等基因选择性转录表达的调控DNA甲基化基因印记组蛋白共价修饰染色质重塑2021年10月8日18Quiz,J.nature.20062021年10月8日202021年10月8日表观遗传学机制DNA甲基化120组蛋白修饰2染色质重塑3RNA调控4DNA甲基化12021年10月8日21一、DNA甲基化2021年10月8日DNA甲基化(DNAmethylation)是研究得最清楚、也是最重要的表观遗传修饰形式,主要是基因组DNA上的胞嘧啶第5
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