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时间:2019-06-25
《吴一龙教授 2017年度肺癌大事记》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、吴一龙教授2017年度肺癌大事记根据国家癌症中心2016年发表于《临床医师肿瘤杂志》(CA:ACancerJournalforClinicians)的数据显示,肺癌发病率和死亡率均局首位,严重危害我国国民健康。在临床中,早期可手术患者约占25%,局部晚期肺癌患者约占25%,剩余均为晚期患者。回顾2017年肺癌(非小细胞肺癌,NSCLC)领域内的全年进展,突破较2016更多,其中不乏中国学者的精彩表现。广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授,在一年一度的CSCO礼来网络大讲堂报告“2017肺癌大事件”,《中国医学论坛报》记者根据吴一龙教授演讲,将全年
2、突破一一梳理。回顾2016年,肺癌大事件主要体现在:①早期NSCLC中辅助治疗可能优于新辅助治疗;②靶向治疗选择更加多样化;③表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药方面,奥希替尼(osimertinib)成为T790M突变患者的标准治疗;④在脑转移治疗中,埃克替尼(icotinib)用于全脑放疗(WBI)之前收获更好转归;⑤免疫治疗选择性地用于肺癌的各线治疗中,在临床实践中产生了变革性的影响。2017年,肺癌领域的突破更多,统计全年发表于权威期刊和在国际学术会议上汇报的研究,具有强大影响力的研究主要有18项(AURA3、Check
3、Mate012、ASCEND-4、BELIEF、Keynote001、J-ALEX、CheckMate026、BRAIN、ALEX、2ndROS1、ARCHER1050、BRAF、CheckMate017+057、Lorlatinib、PACIFIC、FLAURA、E1505、ADJUVANT研究)。下文将根据这些研究所应用的肺癌分期(早期、局部晚期、晚期、脑转移),逐一介绍。1.可手术NSCLC的精准治疗Part1辅助靶向治疗落地对于可手术NSCLC的辅助治疗,2017年获得了令人瞩目的研究突破。在既往的研究中,EGFR-TKI作为辅助治疗并未获得显
4、著的生存改善。例如2002年的BR19研究,纳入ⅠB、Ⅱ或ⅢA期NSCLC患者,头对头比较一代EGFR-TKI吉非替尼与安慰剂,结果提示术后辅助吉非替尼不能使NSCLC患者获益。又如2015年,RADIANT研究公布了在EGFR蛋白表达或扩增的ⅠB~ⅢA期NSCLC患者中,一代EGFR-TKI厄洛替尼与安慰剂作为辅助治疗的DFS无显著的差异。尽管在EGFR突变阳性患者中,厄洛替尼组DFS有优势,但这一差异并无统计学意义。同时期公布的SELET研究,纳入携带EGFR突变的IA~IIIA期NSCLC术后患者,在其接受常规辅助化疗或放化疗后,予以厄洛替尼(1
5、50mg/d,持续2年)口服。结果显示,研究入组患者的2年中位DFS率达89%。62%的患者复发后接受厄洛替尼再次治疗,治疗中位时间为10月,接近一线TKI治疗的数据。但这项研究是Ⅱ期单组研究,在没有随机对照研究长期随访结果之前,仍难以确定TKI术后治疗使患者获益。在此背景下,2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的ADJUVANT/CTONG1104研究的结果,使靶向药物成为了Ⅱ~ⅢA期(N1-N2)患者辅助治疗的一个新选择。研究在Ⅱ~ⅢA期(N1-N2)伴EGFR突变阳性的NSCLC患者中,使用吉非替尼作为术后(R0切除)辅助治疗的方案。
6、结果发现,与长春瑞滨联合顺铂的术后标准含铂双药辅助化疗方案相比,吉非替尼组患者的中位DFS延长了10.7个月,且安全性更佳。研究的森林图提示,N2患者获益最多。考虑到这些优势,对于这类患者(尤其是N2患者),吉非替尼是一种术后辅助治疗选择。研究也在2017年11月22日在线发表于《柳叶刀·肿瘤学》(LancetOncol)。美国临床肿瘤学会(ASCO)现任主席BruceE.Johnson教授认为这项研究使得“精准医学不仅体现在晚期疾病,在早期肺癌中也显露曙光”。在LancetOncol发布的同期述评中,TerryLNg博士和DRossCamidge博士
7、认为,随着靶向治疗的引入,研究重新定义了辅助治疗。在述评中,提出了肺癌的微小残留病(MRD)这一概念,并围绕这一概念展开了关于辅助治疗的7问:①可用于MRD检测的最佳技术是什么?②在标准辅助治疗后,检测MRD的最佳时机为何?③如何定义MRD?④TKI是该尽早使用还是应该等到复发时再用?⑤能否通过合理的联合用药来增强EGFR-TKI在辅助治疗中的疗效和免疫原性?⑥对于发现有MRD或没有MRD的患者而言,随访检测的最佳频率各为何?⑦通过对MRD的定义进一步探索,以明确辅助化疗以及放疗的治疗地位。研究对于靶向辅助治疗的发现并非孤例,同样是在今年,天津医科大学
8、肿瘤医院王长利教授团队在世界肺癌大会(WCLC)年会上,公布了EVAN研究的结果。这项多中心随
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