HIV感染者DC凋亡及其机制研究

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1、HIV感染者DC凋亡及其机制研究StudyontheDCapoptosisanditsmechanismofHIVinfected●●●●●,11lnQlVlQUalS导一级学科：监廛匡堂论文课题起止时间：至Q12生!Q月二2Q!垒生三月中国医科大学(辽宁)2014年3月中国医科大学研究生学位论文独创性声明删本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何

2、贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：．如f中．S。≥o中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论

3、文作者签名：指导教师签名：日期：孝枉袖汤而如I识至、3D目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14三、论文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．17实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯一22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27结j沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．31六、附录综j苤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．46致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．47个人简介⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．48·中文论著摘要·⋯V感染者DC凋亡及其机制研究目的树突状细胞(Dendriticcell，DC)作为机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigenpresentingcell，APC)，能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，处于启动、调控、维持免疫应答的中心环节，诱导天然免疫应答是它独特的功能，是连接天然免疫和适应性免疫的桥梁。已有研究发现，HIV感染后，血液中的DC细胞数量明显下降，并且在慢性HIV感染中，pDC水平与血浆病毒载量呈负相关，减少的pDC数量与HIV疾病进展和发生机会性感染密切相关，但目前pDC数

6、量下降的机制仍不明确。另外，HIV感染者体内mDC数量也是下降的。尽管DC亚群数量减少，但仍能通过上调成熟标志、产生促炎细胞因子／炎症趋化因子和有效刺激同种基因T细胞增殖，对TLR7／8的刺激作出有效应答。HIV感染以后pDC高表达TRAIL，并且上调活化CD4+T细胞TRAILR1的表达，导致了CD4+T细胞对于TRAIL依赖的pDC介导的细胞死亡易感，抗病毒治疗可上调CD4+T上凋亡抑制受体TRAILR4的表达，因此可预测DC与疾病进展有密切联系。并有体外实验报道说HIV(+)pDC产生大量的IFN—Q调节着CD4+T细胞TRAIL的表达，因而促进了CD4+T细胞

7、的死亡，直接参与了HIV的发病机制。另有研究发现，病毒感染以后(如HIV、HBV、HCV)IFN-Q通过内部凋亡途径负向调节着pDC的数量。综上所述，外周血中DC数量的减少与凋亡有一定的关系，我们可以推测DC对于控制HIV复制发挥着重要作用，在促进疾病进展中扮演着重要角色。目前，国内外对于HIV感染后DC凋亡的研究较少，Laforge等人对体外DC分化过程中HIV感染后凋亡情况的研究表明，HIV易于使单核起源的巨噬细胞和树突状细胞(佃DC)凋亡，并高表达TRAIL和FasL。研究发现，外部凋亡途径如FasL、TRAIL与受体Fas、TRAILRs结合