《药物化学绪论》课件

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1、药物化学MedicinalChemistry1.药物化学：尤启冬主编化学工业出版社2．药物化学：郑虎主编人民卫生出版社(药物化学学习指导与习题集徐正主编)3．药物化学：仉文升主编北大医学出版社(药物化学应试指南：仉文升主编北大医学出版社4．药物化学：闻韧主编科学技术文献出版社(考试重点辅导)5.药物设计学：仇缀百主编高等教育出版社6.新药设计与开发：徐文方主编科学出版社7.药物化学总论:郭宗儒编著第二版.中国医药科技出版社.8.创新药物化学:卡米尔·乔治·维尔穆特主编（法）.迟玉明译9.高等药物化学：白东鲁；陈凯先主编化学工业出版社杂志：中国医药工业杂

2、志；中国药物化学杂志药学进展；国外医药（合成药、制剂分册）等第一章绪论（Introduction）一.药物的定义和药物的分类1.药物定义：对疾病具有预防、缓解、治疗、诊断作用调节机体功能的化合物称为化学药物外源性活性物质调节、平衡机体内的化学反应2.药物的分类：⑴按用途分：①预防药：疫苗②治疗药:大部分药物③诊断药:如X射线造影剂BaSO4胃肠道造影NaI泌尿道造影④保健药:如氨基酸、维生素、人参⑵按来源分：①无机药物：如NaCl、MgSO4、HgS（朱砂）8%②合成药物：阿司匹林、磺胺类等50%③天然药物：植物药：青蒿素、吗啡42%抗生素：青霉素、红

3、霉素生物制品及酶制剂：疫苗、干扰素、胰岛素、胃蛋白酶处方药：PrescriptionDrugs非处方药:OvertheCounterDrugs(OTC)西药：成分单一的药用纯品（合成药、天然药中提取的单一成分：盐酸小檗碱、吗啡）中药：中国传统医学上使用的天然药物，成分复杂。如人参：39个人参皂苷及人参多糖等成分二.药物化学的定义及特点：1.定义:MedicinalChemistry：是建立在化学、医学、生物学科基础上，设计、合成新的活性化合物；研究构效关系；阐明药物分子与机体细胞之间相互作用规律；创制新药的一门综合性学科。P12.特点综合性;边缘性(1

4、)与化学学科有关:化学结构、药物制备、构效关系（有机化学、结晶学、光谱学、物理化学等）(2)与生物学科渗透：作用机理、作用靶点、药效评价、药物毒性(生物化学、药理学、免疫学、生理学、病理学、毒理学等)(3)应用计算机技术计算机辅助药物设计化学生命科学药物化学计算机药学的三大支柱:药理学药物化学药剂学三.药物化学的研究内容和主要任务：1.研究内容：①化学结构②理化性质;稳定性③制备原理④体内代谢⑤作用机制、作用方式⑥构效关系;构代关系;构毒关系⑦寻找新药的途径和方法①化学结构磺胺嘧啶（SD）②理化性质：酸、碱性：成盐反应SD-Na盐水溶性增加芳伯氨基：氧

5、化--偶氮化合物变色重氮化—偶合反应定性和定量氮杂环：与生物碱试剂显色、沉淀③制备④体内代谢:代谢VitD3活性VitD3:促进Ca、P吸收代谢反应Ⅰ相反应(Ⅰ期):官能团反应生物转化反应，主要包括氧化、还原、水解反应等。Ⅱ相反应(Ⅱ期)：结合反应与内源性物质结合结合物→水溶性→易排泄→毒性低。①与H2SO4结合硫酸酯②与葡萄糖醛酸结合③与甘氨酸结合④甲基化反应：不利于排泄，毒性增加⑤乙酰化反应：易失活氧化结合反应⑤作用机制作用于酶:以酶为靶点的药物占28%作用于受体:以受体为靶点的药物占50%作用于离子通道:以离子通道为靶点的药物占6%作用于核酸:以

6、核酸为靶点的药物占3%17%的药物作用机制不明⑥构效关系:药物的化学结构与生物活性间的关系（Structure-activityrelationships,SAR）现有有机化合物新设计合成的化合物体内外初筛先导化合物结构改造进一步药理、药效试验临床试验药物⑦研究开发新药的途径和方法：传统的:设计;合成纯化;鉴定结构;药理筛选现在:基因工程技术;生物工程组合化学高通量筛选技术（ＨＴＳ）计算机辅助筛选、设计组合化学Combinatorialchemistry组合化学是以数学组合法或均匀与混合交替轮作方式，顺序同步的共价连接结构上相关的构建单元，以合成含有千

7、百个甚至数万个化合物分子库。按照国际上普遍的情况来看，每100000个新化合物可能有5个进入临床研究，最终只有1个成为新药高通量筛选(High-throug-putScreening)(HTS)可以做到大批量、快速筛选，目前一般已可达到每日筛选样品数万个。①自动化操作系统②高灵敏度检测系统③分子、细胞水平的高特异性体外筛选模型④样品库⑤数据处理系统2.药物化学的主要任务⑴开发新药：研究、开发有价值的先导化合物设计、发现、发明新药、改造现有药物⑵制造药物：选择和设计适合国情的产业化工艺；提高质量，提高效益。主要考虑：合成路线是否安全，环保，合成步骤要少。

8、没有国家禁止使用的溶媒（3）合理利用现有药物剂型的选择：水针剂、粉针剂（易水解的药物）；肠溶片