《药物不良反应监测》PPT课件

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1、药物不良反应及上市后监测张莉蓉郑州大学医学院临床药理学的主要职能承担新药的评价与老药的再评价，促进新药的研究和发展对药物不良反应进行调查和监测承担临床药理学教学和培训提供临床药理服务与指导临床合理用药，如开展治疗药物监测（TDM）；协助临床医生制订药物治疗方案；进行临床药理会诊向卫生行政部门发挥咨询作用新药临床试验I期（PhaseI）临床试验本期为在人体上进行新药试验的起始期，包括：*药物耐受性试验（Tolerance）*药物动力学试验（Pharmacokinetics）*生物利用度试验（Bioavailability）此期确定可用于临床的安全有效剂量和合理的给药方

2、案II期(PhaseII)临床试验：本期对新药疗效、适应症和不良反应进行考察，通过随机对照试验对新药的安全有效性作出确切评价。III期(PhaseIII)临床试验：本期为扩大临床试验，在多数医院或全国范围内进行，目的是在较大范围内对新药的疗效、适应症、不良反应和药物相互作用等进行评价。IV期（PhaseIV）临床试验：本期的目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察，着重于新药的不良反应监测。临床药学的主要任务参与合理用药；治疗药物监测；药物不良反应监测；药物信息的收集和咨询服务；药物相互作用和配伍研究；临床药代动力学和生物利用度研究；新制剂及新剂型的研究。国际严

3、重药害1956-1961年，欧美等国使用“反应停”治疗妊娠反应导致海豹样畸胎1万多例，死亡5000多人。被反应停夺去胳膊的孩子们药物不良反应定义药物不良反应（AdverseDrugReaction，ADR）质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。(《药品不良反应监察管理办法》及WHO定义)ADR辨析药物滥用（吸毒）超量误用伪劣药品差错、事故(未按规定方法用药)不良事件/不良经历adversedrugevent/experience，ADE药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件或经历，该事件/经历并非一定与该药有因果关系。AEADE

4、ADRADR的种类和临床表现形式副作用(Sideeffect)毒性作用(Toxiceffect)后遗效应(Aftereffect)变态反应(Allergicreaction)继发反应(Secondaryreaction)特异质反应(Idiosyncraticreaction)药物依赖性(dependence)致癌作用(carcinogenesis)致突变(mutagenesis)致畸作用(teratogenesis)其它表现：首剂效应、停药反跳毒性作用(toxiceffect)由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损

5、害。因服用剂量过大而发生的毒性作用，不属于药物不良反应。过度作用(excessiveeffect)：指使用推荐剂量时出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。ADR的分型(Rawlins&Thompson,1977)A型ADR（量变型异常）:是由于药物的药理作用过强所致。可以预测;通常与剂量有关;发生率高，但死亡率低。包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。B型ADR（质变型异常）是与正常药理作用完全无关的一种异常反应。难预测，常规毒理学筛选不能发现;发生率低，但死亡率高;又可分为药物异常性和病人异常性两种。药物有效成分分解、添加剂所致反应、特异质反应、药物过

6、敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用归属于B型不良反应。ADR的分型(Rawlins&Thompson,1977)A型ADRB型ADRAugmentedBizarre符号意义有无剂量相关多在上市前多在上市后发现时期低高死亡率停药或减量停药处理措施常见少见发生频率AB分类的局限B类实际为“不属于A类的各种ADR”，高度混杂；赋形剂也有其药理作用，应与主药同样对待，不宜笼统归入B类；ADR的药理分型(Aronson&White,1996)A型ADR(augmented):由于药物的药理作用过强所致；B型ADR(bizarre):不能由药物的药理作用所预测；C型ADR(ch

7、ronic):适应性改变、反跳现象及其他长期效应；D型ADR(delayed):致癌、不育、致畸、乳汁中药物的作用；基于机制的ADR分类A类(augmented):扩大增强反应；毒性反应B类(bugs):促进微生物生长；二重感染C类(chemical):化学刺激反应；静脉炎D类(delivery):给药反应；干粉吸入呛咳E类(exit):撒药反应；F类(familial):家族性反应；特异质反应G类(genetotoxicity):基因毒性反应；三致H类(hypersensitivity):过敏反应；变态反应U类(unclassified):未分类反应；机制不明