《肿瘤的细胞生物学》PPT课件

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1、肿瘤的细胞生物学山东大学医学院细胞生物学研究所李霞2011年9月当代癌症已成为威胁人类健康的第一位疾病。每年新出现的癌症病人全世界为500-750万,中国为180-200万。人类对肿瘤的研究经历了一个漫长的过程。一、肿瘤的概述肿瘤(tumor):是机体遗传和环境致癌因素以协同或序贯的方式,引起遗传物质DNA损伤、突变,同时伴随有多个癌基因激活和肿瘤抑制基因失活,使正常细胞不断增生、转化而形成的新生物。常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛,常呈持续性生长。肿瘤的发生是一个长期的、多阶段、多基因改变累计的过程,具有多基因控制和多因素调节的复杂性。分为

2、:良性肿瘤恶性肿瘤癌(carcinoma):内外胚层来源肉瘤(sarcoma):中胚层来源(间叶组织)、血液系统病变(白血病)神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、畸胎瘤组织学特点良性恶性分化与异型性分化良好,无明显异型性分化不良,常有异型性排列与极性排列规则,极性保持良好极性紊乱,排列不规则细胞数量稀散,较少丰富而致密核膜通常较薄通常增厚染色质细腻,较少通常深染,增多核仁不增多,不变大粗大,数量增多核分裂相不易见到核分裂增多,或出现不典型核分裂功能代谢除分泌性肿瘤以外,一般代谢正常核酸代谢旺盛,酶谱改变,常产生异常代谢对机体影响除生长在要害部位外,一般影响不大无论发生在何处,对机体影

3、响很大,甚至导致人死亡良性增生恶性增生良性与恶性增生对照示意图Benigntumorsarisewithgreatfrequencybutposelittleriskbecausetheyarelocalizedandsmall良性肿瘤局限在包膜中生长与正常组织有清楚的分界线MalignanttumorsgenerallyinvadesurroundingtissueandspreadthroughoutthebodyAlterationsincell-cellinteractionsandtheformationofnewbloodvesselsareassociated

4、withmalignancy恶性肿瘤呈侵袭性生长与正常组织无分界线肿瘤是一种细胞病。肿瘤发生的本质是细胞的遗传物质——基因组DNA,所携带的遗传信息发生病理改变而造成的细胞病。亦即由于多个基因的结构或功能改变的积累而导致细胞的增殖失控和分化异常,以致突变细胞获得两种基本特性:1.不衰老、不凋亡、不断增殖,即不该增长仍不停的增长,该死而不死;2.侵袭到不该到的部位。这两个特性相结合造成肿瘤细胞的转移、播散。肿瘤细胞可将上述特性遗传给其子代细胞,即在细胞水平进行遗传。但不在个体水平遗传。肿瘤是什么样的疾病肿瘤与一般的遗传病不同:它并不在一个家族中代代相传肿瘤遗传病_______

5、___________________________________________________遗传学改变体细胞体细胞及生殖细胞家族遗传性无有遗传学素质有*环境影响对肿瘤发生具有关键性作用不由环境决定__________________________________________________________*存在先天性肿瘤相关的遗传学改变,为肿瘤的发生奠定了一定的基础,使后代具有易于发生肿瘤的倾向,有些肿瘤具有家族聚集现象。肿瘤细胞分子生物学的早期实验研究(20世纪60年代中晚期)------DNA转染实验小鼠的正常成纤维细胞系(3T3细胞),被人类肿瘤细胞的

6、DNA转染后,发生恶性转化,接种于小鼠而成瘤。此实验证明了遗传物质的致瘤性。◆肿瘤学的主要研究方法1.光镜观察2.组织化学、细胞化学、免疫组织化学3.超微结构观察4.分子生物学技术PCR、核酸分子杂交、DNA测序、杂合性缺失、染色体组型检测等致癌过程是机体内在因素及外界因素联合作用,体细胞中基因改变并积累的多阶段过程的结果。Environmentalvs.HereditaryCancer二、引起细胞恶性转化的因素Cellsinmulticellularorganismsarecontinuallyreceivingsignalsfromeachotherandtheiren

7、vironmentThisleadstoproliferation,differentiationorevencelldeath(apoptosis)asappropriatetotheneedsoftheorganismasawholeIncancer,thisnormalbalancegoesawryCancerGenes(一)外界因素1、化学因素有些化学致癌物可直接致癌;有些则在体内发生转变后才具有致癌作用。它们都可引起DNA序列的局部改变,如点突变。(1)烷化剂:如有机农药、硫芥、乙酯杂螨醇等,可致肺癌及

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