《疫遗传学》PPT课件

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1、医学遗传学讲义------免疫遗传学概述边缘学科---免疫学与遗传学相结合研究领域：免疫反应中所涉及的遗传学问题---遗传基础和遗传调控本章主要内容抗原遗传红细胞抗原白细胞抗原组织不相容性组织配型新生儿溶血症HLA的医学意义本章主要内容抗原遗传红细胞抗原白细胞抗原组织不相容性组织配型新生儿溶血症HLA的医学意义基本概念血型系统使用血清学方法用相应抗体检出血型抗原，并且是由一个等位基因或数个紧密连锁基因位点所编码的抗原。低频抗原在群体中抗原频率小于1%，至少遗传两代。高频抗原在群体中抗原频率大于90%

2、。集合组抗原由若干个在血清学、生物化学或遗传学上有关的抗原组成，但尚未达到可以独立成系统的标准。红细胞抗原至今,人类已发现了400多种红细胞血型抗原。这些抗原按1995年国际输血会议命名可分为23个血型系统,一组高频率抗原,一组低频率抗原和5个集合组的血型。红细胞血型抗原实质上是红细胞膜抗原。脂质：构成双层类脂结构（40%）蛋白质：嵌入双层类脂结构中膜内镶嵌蛋白（50%）存在于膜内面骨架蛋白多糖：糖蛋白或糖脂质。（10%）红细胞的细胞膜红细胞血型抗原红细胞血型抗原红细胞血型抗原根据化学结构可分为3类

3、类型型特异性决定簇例糖脂质寡糖的结构ABH、Lewis、P膜内蛋白蛋白质结构Rh、Kell糖蛋白——膜内的糖蛋白蛋白质、寡糖的结构MN、Ss、——水溶性糖蛋白寡糖的结构分泌型ABHABO血型是第一个被发现的人类血型系统1900年Landsteiner根据凝集反应产生与否分为三种型别：A型、B型、C型（后称为O型）。1902年Decastello及Sturli发现了AB型。1910年Dugem及Hirschfeld提出将这种血型系统命名为ABO血型，2种抗原为A抗原及B抗原；相应的抗体为抗A，抗B或α

4、、β。1910年Dugem及Hirschfeld证实A和B抗原的遗传遵循孟德尔定律。1924年Bernstein提出三复等位基因学说。ABO血型系统ABO血型抗原抗原分布：红细胞膜、淋巴细胞、血小板、内皮细胞、上皮细胞、体液中（组织血型抗原）三组基因及其编码分子FUT1基因H基因L-岩藻糖转移酶h基因无效基因FUT2基因Se基因L-岩藻糖转移酶（分泌腺中）se基因无效基因ABO基因A基因α1-3N-乙酰半乳糖胺转移酶B基因α1-3D-半乳糖转移酶O基因无效基因α2-L-岩藻糖转移酶A、B、H物质的形

5、成H/Se基因：L-岩藻糖转移酶A基因:α1—3N-乙酰半乳糖胺转移酶B基因:α3-D-半乳糖转移酶(前体物质，PS)hh:H抗原缺失型特殊的O型(OL)孟买型sese：非分泌型人类ABO基因位于第9号染色体（9q34），长约18Kb，有7个外显子,6个内含子。A、B型的分子基础：7个单碱基差异，其中3个属于同义突变，4个属于错义突变，导致编码的酶蛋白有4个氨基酸残基不同。O基因：单碱基缺失所致移码突变，使终止密码提前出现。ABO基因及等位基因A、B、O基因A基因---α3-N-乙酰-D-氨基半乳糖

6、转移酶N-乙酰-D-氨基半乳糖（GalNAc）转移至H抗原糖链末端的D-半乳糖第3个碳原子上B基因---α3-D-半乳糖转移酶D-半乳糖转移至H抗原糖链末端的D-半乳糖第3个碳原子上O基因---无酶活性的短肽ABO血型的遗传红细胞血清中抗体糖基转移酶基因型表型AAAOA抗Bα1—3N-乙酰半乳糖胺转移酶BBBOB抗Aα3-D-半乳糖转移酶ABAB－α3-N-乙酰-D-氨基半乳糖转移酶和α3-D-半乳糖转移酶OOO抗A和抗B－AB抗原的遗传遵循孟德尔遗传规律。三复等位基因学说（Bernstein）:A

7、BO基因座主要有三个等位基因A、B和O。A、B对O为显性，O为隐性，A和B是共显性。ABO血型的检验血清学方法正定型用已知抗血清检测红细胞抗原反定型用已知红细胞（抗原）检测血清抗体ABO血型血清学分型方法正定型试验反定型试验型别判定抗A抗BA-RBCB-RBC－－＋＋O＋－－＋A－＋＋－B＋＋－－AB基因检测PCR-RFLPPCR-SSCPPCR-DHPLCMaldi-TOF质谱分析SequencingABO血型的检验PCR-RFLP1591184120019917128用PCR—RFLP技术进行A

8、BO血型的基因分型RH血型1939年，Levine和Steetson在一位生产死胎的妇女体内发现了一种新抗体。他们用该抗体与104例O型人做凝集试验，结果有80人发生凝集反应。1940年Landsteiner和Wienner发现人红细胞上的Rhesus(Rh)系统的抗原。他们把恒河猴的红细胞注射给兔子，发现被免疫的兔子血清内含有一种抗体，能凝集85%欧洲血统人的红细胞。这些被凝集的红细胞叫做“恒河猴阳性”。Rh,是英文恒河猴(Rhesusmonkeys)头两个字母。R