《现代毒理学概论》PPT课件

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1、现代毒理学概论毒理学(toxicology)toxic----拉丁语toxious(1655)古希腊词toxikon(毒物)toxon(弓箭)logy----古希腊词logos(描写)毒理学是描述毒物的学科，也有人译为毒物学现代毒理学(moderntoxicology)是研究外源性化学物及物理和生物因素对生物有机体的有害作用及其机理，预测其对人体和生态环境的危害,为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoi

2、son.Therightdosedifferentiatesapoisonandremedy.Nosubstanceisapoisonbyitself.Itisthedosethatmakesasubstanceapoison.Parcelsus(1493-1548)所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物。物质本身不是并非毒物，主要是剂量才使一个物质变成毒物。在日常接触途径和剂量下即能对机体产生损害作用的化学物毒物(toxicant,poison,toxicagent)外源

3、化学物(xenobiotics)也称为外来化合物或外来生物活性物质,指存在于外界环境中,可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质。内源性毒物(endotoxin)是指在动物体内形成的毒物，主要是机体内代谢产物。它们在正常生理活动过程中，由于自体解毒机制或排泄作用而不会发生毒性作用。外源性毒物(extenaltoxicants)即环境毒物，种类多；对机体的致病作用往往较强，有的还能促进内源性毒物的形成，加重中毒的病理过程，因而，外源性毒物对生物体中毒的发生和发展具有特别重要的作用。毒物植物毒

4、素(planttoxin)含甙类植物：强心毒甙、氢氰酸、皂素等含生物碱类植物：乌头碱、雷公藤碱等含毒蛋白类植物：相思豆、巴豆树等含酚类化合物植物：鱼藤酮(毒血藤)儿茶酚(漆树)毒素(toxin)是活的生物有机体中存在的或向外界释放、分泌的一类具有明显生物活性物质。根据来源可分为动物毒素、植物毒素、微生物毒素三类。通过叮咬或刺蛰释放的动物毒素叫毒液(venom)微生物毒素细菌毒素真菌毒素霉菌毒素内毒素(endotoxin)外毒素(exotoxin)动物毒素蛇毒：海蛇、蝰蛇、眼睛蛇、响尾蛇爬虫类：毒蜥蜴两栖类：青蛙

5、、蟾蜍和蝾螈鱼类：鲀毒鱼类、胆毒鱼类、卵毒鱼类肉毒鱼类海洋生物：大约有4万种昆虫：蜈蚣、蝎子、蜘蛛、蜜蜂、蚂蚁等有害作用与非有害作用的区分确定是一件重要而复杂的工作，需要大量的知识，需要从整个机体的全部生命过程、机体适应其他应急状态的能力和环境因素可能对寿命的影响来全面综合考虑。对从理论上阐述什么是有害效应，尚无明确一致意见。长期以来形成美、苏两大学派。有害作用与非有害作用非有害作用(non-adverseeffect)1)不引起形态、生长、发育和寿命的改变2)不引起机体功能的损伤3)不损害机体对额外应激状态的

6、代偿能力4)接触停止后，发生的改变可逆，且不能检出机体维持自稳态(homeostasis)能力的损害5)不增加机体对其它有害作用的敏感性有害作用（WHO）1)能反映早期临床疾病的效应2)不易恢复并使机体维持自稳态能力降低效应3)使个体对其它有害因素不良作用易感性增加的效应4)反映机体功能水平偏离“正常”范围的效应5)反映引起了某些重要的代谢和生化改变的效应1.与正常值或参比值(referenceeffect)比较，超过x2s可判定为有害作用。如何判别有害作用和非有害作用2.处理组与对照组比较，如有统计学差异(

7、如p0.05或p0.01)则判断为有害作用。毒性(toxicity)指外源性化学物能引起生物体损伤的能力，所引起的损害作用总称为毒作用或毒效应。是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。中毒(poisoning，toxication)物质名称动物途径LD50(mg/kg)乙醇氯化钠硫酸钠硫酸吗啡苯巴比妥钠DDT硫酸番木鳖碱尼古丁筒箭毒素河豚毒素二恶英肉毒毒素小鼠小鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠豚鼠大鼠经口腹腔注射经口经口经口经口腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射1000

8、040001500900150100210.50.10.0010.00001不同化学物半数致死量的比较安全性评价(safetyevaluation)通过动物试验和对人的观察，阐明某化合物的毒性及其潜在危害，然后对化合物作出可以接受或不可以接受的鉴定，或者特定人群在一定条件下的接触该物质的安全浓度和剂量。安全限值(safelevel)依据化学因素与人体健康关系的研究成果，规定的能保证不致