《抗生素的相互作用》PPT课件

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1、抗生素的相互作用抗菌药物的联合应用临床主要目的:提高药物的疗效减少药物的副作用延缓机体耐受性的产生联合用药适应证：⑴病因未明的严重感染⑵单一用药不能控制的混合(或严重)感染⑶长期耐药菌株抗菌药物相互作用与配伍禁忌青霉素大环内酯类避孕药喹诺酮类尿碱化剂氨基糖苷类万古霉素骨胳肌松弛剂利福平环孢菌素磺胺类基础知识细菌的遗传物质：⑴染色体；⑵质粒；⑶转座因子。细菌基因转移方式：⑴转化；⑵转导；⑶溶原性转换；⑷接合；⑸原生质体融合。细菌的耐药性细菌的耐药性指微生物对药物所具有的相对抗性。耐药性以该药对微生物的最小抑菌浓度（MIC）表示。若一种药物浓度大于MIC为敏感，反之耐

2、药。耐药性的基因控制染色体与R质粒决定的耐药性的比较耐药基因位置耐药谱稳定性质粒接合与转化细菌种类染色体（突变）单一耐药性稳定－任何细菌R质粒多重耐药性不稳定＋肠道细菌细菌耐药性的机制1产生降解抗生素的酶或钝化酶，改变抗生素的结构。2改变抗生素作用靶位的构型，使之不能识别。3获得分子泵（细菌主动外排系统）将抗生素泵出。4降低细胞壁通透性，使抗生素不能进入细菌。5获得耐药基因。6其他：BF等G＋与G－菌耐药性比较G+菌G-菌β-内酰胺酶的水解作用＋＋＋抗生素作用靶位（PBPs）改变＋＋MRSA＋外膜通透性降低－＋主动泵出系统＋＋＋ß－内酰胺酶（Ambler结构分类）

3、A类:包括很多亚型，如临床上比较常见的青霉素酶、窄谱与超广谱头孢菌属酶、质粒介导的青霉素、碳青霉烯酶等B类:染色体介导（质粒）的头孢菌素酶C类:金属酶D类:染色体介导的青霉素酶超广谱ß－内酰胺酶（extentedspectrumß-lactamase,ESBL)特点：⒈G－菌产生（大肠埃希氏菌、克雷伯氏菌）⒉点突变⒊以TEM和SHV亚型常见⒋质粒介导⒌水解底物谱广⒍一般可被克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦抑制⒎碳青霉烯类（泰能）有效促使超广谱ß－内酰胺酶出现及传播的因素⒈应用第三代头孢菌素治疗⒉长期医疗机构病人的转诊⒊医院内病人的转诊⒋无症状病人的定植⒌住院时间延长Am

4、pCß－内酰胺酶（AmpC酶）特点：⑴染色体介导⑵由肠杆菌、柠檬酸杆菌、铜绿假单胞菌产生⑶可被头孢西丁、头孢孟多、亚胺培南诱导⑷克拉维酸／ß－内酰胺类抗生素治疗出现拮抗⑸可用泰能、第四代头孢菌素治疗MRS菌株（MRSA、MRCNS）G+球菌VREPRSP产ESBLs：E.coli，KpN三代头孢菌素无效G-杆菌高产Amp-C酶：肠杆菌、沙雷氏菌三代头孢菌素及酶抑制剂无效产金属酶：嗜麦芽窄食单胞菌碳青霉烯类无效注：SSEL＝ESBL＋Amp-C例：培养回报：大肠杆菌AMPICILLIN(氨苄青霉素)06mmRAMOXICILLIN/CLAVULAN(力百汀)13mm

5、RCEFTAZIDIME(头孢他啶)19mmSCEFAZOLIN(头孢唑啉)06mmRAZTREONAM(氨曲南)14mmRAMIKACIN(阿米卡星)14mmSCEFOPERAZONE(头孢哌酮)06mmRCEFOTAXIME(头孢噻肟)06mmRPIPERACILLIN(哌拉西林)06mmRGENTAMICN(庆大霉素)06mmRCIPROFLOXACIN(环丙沙星)10mmRCEFTRIAXONE(头孢三嗪)06mmRTETRACYCLINE(四环素)06mmRIMIPENEM(泰能）23mmS若遇到已应用药敏试验提示的抗生素，但未能达到抗菌药应用的抗菌效果

6、时，就考虑是否存在下列情况：⑴药物未能有效覆盖病原菌,应适当扩大抗菌谱；⑵抗菌力度不够，应加大剂量、增加用药次数或联合用药（与氨基糖苷类或喹诺酮类联用）;⑶药物未能在感染部位达到有效浓度；⑷局部脓液未引流或异物未取出；若遇到已应用药敏试验提示的抗生素，但未能达到抗菌药应用的抗菌效果时，就考虑是否存在下列情况：⑸长期应用大量抗生素发生二重感染；⑹病原菌为耐药菌株；⑺两种以上微生物的混合感染，仅检查出1种；(8)药物热的出现。谢谢