《卫生毒理学绪论》PPT课件

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1、毒理学基础BasicofToxicology公共卫生学院卫生学教研室第一章绪论（Introduction）一、学科介绍二、重要的基本概念三、化合物毒作用的生物标志物一、学科介绍毒理学(toxicology)是从医学角度研究化学物质对生物机体的损害作用及其作用机理的科学。毒理学的发展简史1）.远古时期和中世纪毒理学代表人物：神农：编辑了有毒植物目录Ebers：毒物和解毒剂Pathagoras：对植物毒物、金属毒物和解毒剂有着深入的了解Theophrastus：食品毒理学的奠基人Mithridates：系统研究人体毒物的第一人Mainodides：《毒物及其解毒剂》2）.启蒙时代毒理学代表人物Pa

2、racelsus：Allsubstancesarepoisons;thereisnonewhichisapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonfromaremedy.为实验毒理学研究、毒理学中靶器官毒性以及剂量-反应关系等基本概念的确定作出了重大的贡献。Fontana：进一步发展了靶器官毒性概念，提出中毒症状是毒物作用于特殊器官的结果。3）.现代毒理学★1930年实验毒理学的第一本杂志<>创刊，同年在美国成立了NIH★1937年引起急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”，促使了美国FDA的成立★1955年，Lehma

3、n和他的同事共同出版了《食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价》★通过了许多新的法规，创办了许多新的杂志，成立了国际毒理学协会（1965）2.卫生毒理学(publichealthtoxicology)是从预防医学的角度，研究人类在生产和生活过程中，可能接触的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。它是毒理学的一个重要分支，亦是预防医学的基础学科和重要组成部分，为劳动卫生、环境卫生和食品卫生等学科提供毒理学理论和研究方法。3．卫生毒理学研究任务主要有：①研究机体与外来化合物相互作用的规律即中毒机理；②对外来化合物进行安全性评价；③为制订有关卫生标准和管理方案提供科学依据。4．卫生毒理学研究方法⑴

4、、体内试验：也称为整体动物试验。⑵、体外试验：⑶、人体观察：⑷、流行病学研究：毒理学研究方法的优缺点研究方法毒理学体外试验毒理学体内试验受控的临床研究流行病学研究优点影响因素少，易于控制可进行某些深入的研究(如：机制，代谢)人力物力花费较少易于控制暴露条件能测定多种效应能评价宿主持征的作用(如：性别、年龄、遗传特征等和其他调控因素饮食等)能评价机制规定的限定暴露条件在人群中测定反应对某组人群(如哮喘)的研究是有力的能测定效应的强度真实的暴露条件在各化学物之间发生相互作用测定在人群的作用表示全部的人敏感性缺点不能全面反映毒作用，不能作为毒性评价和危险性评价的最后依据难以观察慢性毒作用动物暴露与人

5、暴露相关的不确定性受控的饲养条件与人的实际情况不一致暴露的浓度和时间的模式显著地不同于人群的暴露耗资多较低浓度和较短时间的暴露限于较少量的人群(一般＜50)限于暂时、微小、可逆的效应一般不适于研究最敏感的人群耗资、耗时多(多为回顾性)，无健康保护难以确定暴露，有混杂暴露问题可检测的危险性增加必需达到2倍以上测定指标较粗(发病率，死亡率)二、毒理学中的重要基本概念（一）、外来化合物、毒物、毒性、毒性作用和中毒1.外来化合物（xenobiotics）：是存在于人类的环境中，通过一定的途径与机体接触并进入机体可呈现一定生物学作用的一些化学物质。外来化合物并非人体的组成部分，也非人体所需的营养物质，而

6、且也不是维持机体正常生理功能和生命所必需的物质。2.毒物(toxicantorpoison)：1）、概念：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。2）、分类：工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分、农用化学物、嗜好品、生物毒素、医用药物、军事毒物、放射性核素等。3.毒性(toxicity)：概念：是化学物质能够对机体造成损害的能力。毒性较高的物质，只要相对较小的数量，即可对机体造成一定的损害；而毒性较低的物质，需要较大的数量，才呈现毒性。4.选择毒性(selectivetoxicity)：1）、概念：指一种化学

7、毒物只对某种生物产生损害作用，而对其它种类生物无害；或只对机体内某一组织器官有毒性，而对其它组织器官不具毒性作用。称为化学毒物的选择毒性。2）、产生选择毒性的原因：⑴、物种和细胞学差异；⑵、不同生物或组织器官对化学毒物生物转化过程的差异；⑶、不同组织器官对化学毒物亲和力的差异；⑷、不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能力的差异。5.毒性作用(toxiceffect)：1）、概念：是化学毒物本身或其