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时间:2019-06-17
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1、DisordersassociatedwithGprotein-coupledreceptors-Kaposi’ssarcoma(卡波济肉瘤)谢喜秀1040800114有关卡波济肉瘤基本常识有关卡波济肉瘤的细胞学机理卡波济肉瘤的治疗卡波济肉瘤一种免疫缺陷的机会性肿瘤,一种皮肤的多发性血管性肉瘤,也称为“特发性多发性出血性肉瘤”艾滋病病人独具的一种恶性肿瘤,它很少在非艾滋病病人身上发生。是艾滋病病人直接死亡的原因之一,也是我国艾滋病诊断标准的一项依据奥地利皮肤病专家Kaposi(卡波济)1872年报道临床特征多见于躯干、四肢,也可见于面部、颈部、胸
2、部、腹部、皮肤的多发性红斑或紫色的斑块损害,为稍微隆起的硬结,压之无疼痛,不褪色;也可见于口腔黏膜及上消化道黏膜或淋巴结周围。以后累及肝、脾、胃、肠管、肺、脑、胰腺、膀胱、睾丸、前列腺(男性)、子宫、卵巢(女性)。临床上至少可分为四型经典型或欧洲型非洲型爱滋病型移植物有关的卡波济肉瘤经典型或欧洲型较稀少,见于东欧,意大利和俄罗斯病因:未明。可能与一种不明原因的感染因子有关系非洲型(地方性Kaposi肉瘤)主要侵犯年轻人,男女比例为13-17:1,以类似于经典Kaposi肉瘤的表面良性结节为特征。常常在5-8年内死亡,小孩可发生淋巴结病型。爱滋病型(
3、AIDS相关Kaposi肉瘤)流行病学:大多数此类病人是男同性恋,男女比例为106:1(why?),HIV阳性患者发展成Kaposi肉瘤的总危险率是正常人的20,000倍。平均生存时间为17月。症状与体征:多中心、对称性疾病。斑疹、斑片、丘疹或结节可发生在皮肤或黏膜的任何位置,尤其是口腔、鼻、耳后、躯干、阴茎、腿与足。淋巴结病很常见,常有疼痛性溃疡、肢体湿疹。内脏常见有胃肠道与肺的受累,任何脏器均可受累。移植物有关的卡波济肉瘤(免役抑制型)常发生在免役抑制的器官移植患者,年龄约20-60岁,病程可慢可快,由于免疫抑制药物的不连续应用经常发生复发。K
4、aposi’ssarcoma-associatedherpesvirus(人疱疹病毒8型)In1994,theKaposi’ssarcoma-associatedherpesvirus(KSHV/HHV-8)wasidentifiedastheetiologicagent(致病的相关因子)ofKaposi’ssarcoma(KS).whichgenecontributestotheinitiationofKS?latentgenes:bluelyticgenes:redLatentgenesareexpressedinalmostallspindl
5、ecellsinlateKSlesionsLyticgenesareexpressedduringthephaseofthevirallifecyclewhenviralprogenyareproduced.theseviralgenesareexpressedincellsultimatelydestinedtodie(lyse)KSHVvGPCRresponsiblefortheinitiationofKSevidencewhenaKSmodelinwhichendothelial-specificretroviraltransductionw
6、asused,vGPCRproducedvasculartumorsinmicetwotransgenicanimalsthatexpressvGPCRundereitheraubiquitous(SV40)promoteroraTcell-specificpromoteronlymanifestvasculartumorsHHV-8的ORE74可编码一种G蛋白相连的受体,它以一种组成型(非拮抗剂依赖)方式,刺激与细胞增殖相联的信号传导途径,导致细胞转化和肿瘤发生,并通过血管内皮生长因子、血管生成因子、锥体细胞生长因子介导,诱导血管生成。这种受体是
7、一种可利用细胞传导途径,诱导细胞转化的病毒癌基因及介导KSHV致瘤中心血管生成的激活剂。信号传导途径hHV-8的ORF74G蛋白相连的受体细胞增殖相联的信号传导途径细胞转化和肿瘤发生刺激编码AbortedlyticcycleprogressionHIV-1Tat.inflammation细胞内信号传导因子血管内皮生长因子血管生成因子TheKSHVvGPCRisamemberofthefamilyofCXCchemokineG-protein-linkedreceptors.thisreceptorexhibitsligand-independent
8、activities.activationoftheserine-threoninekinaseAktbyvGPCRmay
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