噬菌体治疗细菌性疾病的研究进展

《噬菌体治疗细菌性疾病的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、《专业外语》课程论文噬菌体治疗细菌性疾病的研究进展摘要噬菌体在被发现之初已经被尝试用于治疗细菌性疾病，后来由于抗生素的出现使之渐渐淡化出人们的眼球，但是对于现今很多细菌都对抗生素有很强的耐药性甚至出现了具有多重耐药性的超级细菌，使得重新重视起噬菌体治疗细菌性疾病的作用。本文主要综述了噬菌体对于治疗细菌性疾病的早期研究和最新进展。关键词噬菌体裂解酶细菌性疾病细菌性感染是感染性疾病中比较常见的类型，如果缺乏及时有效的治疗，严重的话可以导致很高死亡率[1]。例如每年由弯曲杆菌、沙门氏菌、O157大肠杆菌和单核细胞增多利斯特菌引起的食源性疾病就给人类带来巨大的经济损失和生命威胁。在19

2、世纪初Herelle发现噬菌体（bacteriophage，phage）[2,3]后，人们就曾经尝试采用噬菌体治疗细菌感染。但自抗生素的出现后人们就渐渐的淡化噬菌体的研究而大量的进行有关抗生素的研究，进而大量使用抗生素作为治疗细菌感染的有效途径，在前期抗生素的确有非常好的治疗效果，然而随着抗生素使用的泛滥，细菌的耐药性问题日益加剧，新抗生素研发的速度远远低于耐药菌产生的速度。由于新型抗生素的发现越来越困难，噬菌体治疗重新得到人们的重视，并且取得了一些不错的研究成果。1噬菌体及裂解酶的概况噬菌体(Bacteriophage，简称phage)又叫细菌病毒，是一种可以侵入细菌细胞内，

3、通过酶的用破坏细胞壁，使细菌裂解从而将其杀灭的病毒。噬菌体分为烈性噬菌体和温和性噬菌体，前者可在敏感宿主菌内增殖并使之裂解，亦称为毒性噬菌体（virulentphage）。噬菌体裂解酶(Lysin或Endolysin)是双链DNA噬菌体所特有的、在病毒复制晚期合成的一类胞壁质水解酶。多数噬菌体具有编码3种细胞壁水解酶的基因，分别为裂解酶、酰胺酶和内肽酶，其中酰胺酶是国内外研究比较多的一种裂解酶。裂解酶的高亲和性与种属特异性的细胞壁糖基有关，而后者常常是细菌存活的必要成分。因此，细菌很难产生对裂解酶的抗性。2噬菌体的研究历史回顾人们曾尝试用噬菌体治疗痢疾、手术伤口的皮肤感染,采用

4、口服、局部外用、滴眼耳鼻等多种给药途径，治疗效果较好[4]。Bruynoghe和Maisin于1921年率先用噬菌体制剂治疗皮肤葡萄球菌感染[5]。1934年美国科学家就报道了噬菌体疗法抗肠球菌感染的成功率可达80%。近期各国研究者进行的动物试验及临床应用结果表明,噬菌体治疗的效果是值得肯定的并且其效果受使用剂量和用药时间的限制较小。Smith等[6]用噬菌体治疗感染了大肠埃希氏菌的小鼠模型,结果发现给予1次后，小鼠体内的大肠埃希氏菌数量即下降，小鼠全部存活下来。在随后的研究，Smith发现利用专一性噬菌体可治疗由大肠埃希氏菌引起的猪、牛和羊的腹泻，所有经噬菌体治疗的动物都存活

5、下来。所以噬菌体不失为一种安全性和治疗性都较好的药物。2002年,Biswas采用耐万古霉素的肠道球菌对老鼠进行感染,45min后腹腔内注射一定剂量的噬菌体。保护力达到100%。即使在老鼠处于濒死状态的时候才注射噬菌体,其保护力仍有50%。而没有进行噬菌体治疗的老鼠48h后几乎全部死亡。Bull等[7]也证明,即使是在小鼠感染后8h才使用噬菌体对其治疗仍不影响治愈率,但使用抗生素治疗的小鼠成活率却大大降低。同时，大量的人体试验也证明了噬菌体治疗的安全性。2005年，Bruttin等进行的双盲试验证明口服肠杆菌噬菌体T4的受试者没有出现副作用，而且他们体内用于诊断肝脏受损的两种酶

6、也在正常的水平。波兰Hirszfeld研究所在长达30年间用噬菌体治疗各种致命性感染(主要是耐药菌感染)的病人近2000名，治愈率在60%~90%之间，同时也为临床噬菌体治疗的应用提供了最详尽的参考资料[8]。3噬菌体治疗细菌性疾病的特点首先，从噬菌体的特性来看，噬菌体可以随宿主菌的增殖而增殖，并在细菌感染的整个过程中发挥作用，而不像抗生素那样随着时间的推移疗效逐渐降低[9]。其次，在解决耐药性问题上，噬菌体具有高度的宿主特异性，可以杀灭特定的菌型，并可以减轻由于用药所带来的体内菌群失调，同时减少由之所带来的耐药性问题，其原因是噬菌体能靶向到达细菌表面受体，从而弱化耐药突变。另

7、外噬菌体可以单独使用，也可以与其它抗生素联合使用以减少耐药性问题。第三，从应用方面来看，噬菌体的副作用很小。对于那些对抗生素敏感的人来说，噬菌体制剂更是一种理想的治疗途径。准确选择相应的噬菌体也可作为预防用制剂。而且噬菌体制剂获取比较方便，价格比较低廉。但是应用噬菌体进行治疗也很大的局限性[10]。活噬菌体制剂治疗细菌性感染所面临的最主要障碍是宿主专一性太强，宿主谱太窄的问题。自然分离的噬菌体都具有高度专一的宿主选择性，往往只能感染单一的细菌分离株，而不能感染同一种细菌的其他分离株。这种高度