实验十三 微囊的制备

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1、实验十三微囊的制备一、实验目的1．掌握复凝聚法制备微型胶囊（微囊）的工艺。2.熟悉利用光学显微镜目测法，测定微囊体积径的方法。二、实验指导微型胶囊(简称微囊)系利用天然、半合成或合成的高分子材料(通称囊材)，将固体或液体药物(通称囊心物)包裹而成的、直径一般为5～250um的微小胶囊。药物制成微囊后，具有①缓释(按零级、一级或Higuchi方程释放药物)作用；②可提高药物的稳定性；③掩盖不良口味；④降低胃肠道的副反应；⑤减少复方药物的配伍禁忌；⑥改善药物的流动性与可压性；⑦将液态药物制成固体制剂等

2、优点。微囊的制备方法很多，可归纳为物理化学法、化学法以及物理机械法。可根据囊心物及囊材的性质、设备条件以及对所制备微囊的要求等，选择制备方法。在实验室中常用制备微囊的方法是物理化学法中的复凝聚法。物理化学法又分为相分离凝聚法和液中干燥法。其中相分离法中应用的较多是单凝聚法和复凝聚法。单凝聚法是在制备微囊过程中，只使用一种高分子化合物作为包材，将囊芯物分散在包材溶液中后，加入凝聚剂，使水分与凝聚剂结合，致使体系中包材的溶解度降低而凝聚，即可形成微囊。复凝聚是利用两种电荷相反的水溶性高分子的混合水溶液

3、体系，造成两种高分子间电荷相反的条件，使高分子包材溶解度降低，产生聚集，将分散的囊芯物包裹。本实验采用水作介质、以鱼肝油为液态囊心物，明胶-阿拉伯胶为囊材，采用复凝聚工艺制备鱼肝油微囊，本工艺操作简易、重现性好。其主要目的是掩盖不良口味。＋明胶-阿拉伯胶复凝聚成囊工艺的机理是：明胶在水溶液中可形成解离基团-NH3与－＋－-COO，当pH值低于等电点时，-NH3数目多于-COO，带正电荷；反之，pH值高于等电点时，－＋－-COO数目多于-NH3，带负电荷。阿拉伯胶为多聚糖，分子链上的-COOH，可解

4、离为-COO，带负电荷。因此，在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液中，调节pH在明胶的等电点以下，即可使明胶与阿拉伯胶因电荷相反而中和形成复合物(即复合囊材)，溶解度降低，在搅拌的条件下，自体系中凝聚成囊而析出。但是这种凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的这些条件，就可解凝聚，使形成的囊消失。加入固化剂甲醛溶液，与明胶进行胺缩醛反应，在pH8～9时使反应完全，明胶分子交联成网状结构，微囊能较长久地保持囊形，不粘连、不凝固，成为不可逆的微囊。若囊心物不宜用碱性介质时，可用25％戊二醛或丙酮醛在中性介质中使明胶交

5、联完全。三、实验仪器与试剂水浴锅、搅拌器、烧杯、冰浴、显微镜、温度计、抽滤瓶、布氏漏斗、真空泵、量筒、pH试纸或pH计鱼肝油、甘油、明胶、阿拉伯胶、36％～37％甲醛溶液、5％氢氧化钠溶液、10%醋酸溶液四、实验内容与操作(一)鱼肝油复凝聚微囊的制备1.处方鱼肝油3g甘油1.3g明胶5g阿拉伯胶5g10％醋酸溶液适量36％～37％甲醛溶液适量5%氢氧化钠适量蒸馏水适量2.操作(1)预备液的制备：A液：称取明胶3g，加甘油0.8g，加蒸馏水60ml，在60℃水浴中溶解，即得。B液：称取明胶2g，加甘

6、油0.5g，加蒸馏水40ml，在60℃水浴中溶解，即得。C液：称取阿拉伯胶2g，加蒸馏水50ml，在60℃水浴中溶解，即得。(2)鱼肝油乳的制备：称取阿拉伯胶3g与鱼肝油3g，于干研钵中混匀，加入蒸馏水6ml，迅速朝同一方向研磨至初乳形成，然后加入C液，边加边研，使成均匀的乳剂。另取1000ml的烧杯，加水300ml，加热至50℃左右，然后在搅拌下加入上述乳剂，使之均匀，同时在显微镜下观察，记录结果（绘图），并测定乳剂的pH值。（3）微囊的制备：混合：在搅拌下将A液加入（2）项中的鱼肝油乳中，取此

7、混合液在显微镜下观察（绘图），同时测定混合液的pH，混合液的温度保持在50℃左右。成囊：在不断搅拌下，用10%醋酸溶液调节混合液的pH至4.0左右，同时在显微镜下观察，看是否成为微囊，并绘图记录观察结果，比较与pH调节前有何不同。再取B液加入上述微囊液中使之全部成囊（用显微镜观察，必要时加酸调节）。固化：在不断搅拌下，加入预热至40℃左右的250ml蒸馏水，除去水浴，在不断搅拌下，自然冷却，待温度冷却至32～35℃时，将微囊置于冰浴中，继续搅拌，急速降温至10℃以下，加入37%甲醛溶液4ml，搅拌

8、约20min，用5％氢氧化钠溶液调节pH至8～9，继续搅拌约lh，同时在显微镜下观察，绘图表示结果并测定微囊大小。（4）过滤干燥：将制备的微囊液于室温下静置约1小时待微囊沉淀，倾去上清液，抽滤，用蒸馏水洗至无甲醛气味(或用Schiff试剂试至不显色)，pH呈近中性，抽干，即得。另可加入3％～6％辅料(如淀粉、糊精、蔗糖等)制成软材，过16目筛，50℃以下干燥，得微囊颗粒。3．操作注意(1)复凝聚工艺制成的微囊不可室温或低温烘干，以免粘结成块。欲得固体，加辅料制成颗粒。欲得其他微囊剂