二氢槲皮素的生产工艺改进

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1、西北大学硕士学位论文二氢槲皮素的生产工艺改进姓名：林强申请学位级别：硕士专业：生物工程指导教师：刘建利20090622摘要二氢槲皮素(Dihydroquercetin)，又称花旗松素或紫杉叶素(Taxifolin)，是一种二氢黄酮醇类化合物，化学名为3，5，7，3’，4’一五羟基二氢黄酮。俄罗斯药典和美国药典中都收录有二氢槲皮素。二氢槲皮素在植物中含量偏低，一般只有2-3％，而且二氢槲皮素的主要植物资源一花旗松多分布于俄罗斯的西伯利亚地区，其它地区少见。这些因素使得二氢槲皮素的价格较为昂贵，这也进一步阻碍了它的工业化生产和应用。本文综合了国

2、内外的文献资料，对其现有的提取法生产工艺路线进行了对比和改进。同时本文还总结了关于二氢槲皮素合成的方法，为进一步研究有工业化价值的合成工艺路线做了有益的工作。具体研究内容如下：1．合成文中总结了一系列关于二氢槲皮素合成的方法：①Algar-Flyrm-Olyamada反应法的文献收率为20％，但因需要使用致癌物氯甲基甲醚，故在工业生产中对场地、设备、人员和操作都有较高要求；②分子内光延反应的文献收率为30％，但所需试剂难得，反应条件苛刻；③以儿茶素为原料的半合成法步骤简单，但文献收率在5％左右，收率太低不具有实用价值；④生物合成法是以经过基

3、因改造的大肠杆菌为菌种，通过发酵的方式将其它黄酮类物质转变为二氢槲皮素，该工艺目前仅处于研究阶段，还不具备实际价值。根据目前的文献显示，现在要将二氢槲皮素的合成工艺立即实现工业化尚不具备条件。2．提取本文总结了大量国内外关于二氢槲皮素提取的文献资料，发现二氢槲皮素的提取路线可以分为两类：①以黄杞叶或刺玫蔷薇茎等为原料，先提取出二氢槲皮素的糖苷类衍生物，再通过酸水解得到二氢槲皮素单体，该工艺文献收率一般在l％左右；②以落叶松的树皮或木屑为原料，直接提取出二氢槲皮素单体，该工艺文献收率一般在1-2％．本文通过优化以落叶松为原料提取二氢槲皮素的工

4、艺路线，使得收率达到2．6％的同时液相纯度达到96％，而且工艺中仅使用丙酮这一种有机溶剂，在提取过程中也不需要加热升温，所以对溶剂的消耗量很小，节约大量成本。3．含量测定本研究通过实验条件的反复摸索，并严格按照药典(2005)规定对本实验提取的落叶松提取物以及二氢槲皮素精品进行了含量测定，确立了适合本实验研究的二氢槲皮素含量测定方法，对二氢槲皮素的HPLC线性关系、稳定性、精密度和加样回收率都进行了考察。关键词：二氢槲皮素，落叶松，提取，含量测定AbstractDihydroquercetin，alsonamedTaxifolin，isak

5、indofdihydroflavonolscompound．Itschemicalnameis3,5，7，3’，4’—pelltallydroxydihydroflavone．ItalsohasbeenembodiedbyRussiaPharmacopoeiaandUnitedStatesPharmacopeia．ContentofDihydroquercetinislowinplants，generallyonly2-3％，butthemainplantresourcesofDihydroquercetin--Douglas—firloc

6、atedintheRussianSiberiaregion，rarelyseeninotherregions．ThesefactorsmakethepriceofDihydroquercetinmoreexpensive，whichfurtherhindereditsindustrialproductionandapplications．Thisdissertationsummarizeliteraturefi'omhomeandabroad,inordertocomparingandimprovingitsproductionproces

7、ses．Atthesametime，thisarticleWasalsosummarizedsyntheticmethodofDihydroquercetin，inordertostudytheworthysynthesisprocess．Specificstudiesareasfollows：ThearticlealsosummarizesaseriesofDihydroquercetinsyntheticmethod：①Algar-Flynn—Olyamadareactionliteratureyield20％，buttheneedto

8、useofcarcinogenic-chloromethylether,itmakeshiderrequirementstotheindustrialproductionofsp