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《T细胞在胸腺中的阳性选择及其意义_席允平》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、国外医学免疫学分册1997年第2期O41T细胞在胸腺中的阳性选择及其意义冷第二军医大学长征医院席允平王华梁综述孔宪涛审阅、、摘要随着分子生物学T细胞克隆流式细胞术和免疫组织化学以及功能性实验技术的发,,、展有关T细胞的各个方面研究均取得了许多进展火们对T细胞的分化发育及其调控等方面有。了许多新的认识本文介绍了T细胞在胸腺中的阳性选择和细胞因子对T细胞面性选择的影响及T细胞阳性选择的意义。osv。,T细胞的阳性选择(pitieseloetion)是指性1993年Groelttrup等实验证明TC链只即T细胞在胸腺内分化、发育时,对于具有能和非能在不成熟的T细胞表面表达,以二硫健与调已
2、抗原与MllC复合物反应的’R的T细胞克节蛋日gP3相连即。TCR一gP3异源二聚体再代、、,隆被允许增殖分化发育成为成熟f细胞的过与信号传导蛋白CD3相结合这种rP-eTCR复。`。〔f程目前认为r细胞的阳性选择主要受以下几合物的相互交联可导致钙的动员由TC即链。一一个因素影响介导的CD48不成熟胸腺细胞的阳性选择可、re一,一由PTCR介导的阳性选择能是通过CD3复合物进行信号传导的并需要,〔SJ。目前已知T细胞在胸腺内成熟的基本过程cIk酪氨酸激酶的参与kk酪氨酸激酶缺陷型`,,r细胞经血流进小鼠表现为T细为由骨髓淋巴细胞衍生的前胞的早期发育阶段受阻而cIk,入胸腺在胸腺基质
3、细胞提供的微环境及其所分酪氨酸激酶过度表达反而抑制TC即基因的重一一一。,泌的细胞因子(如IL认IL6和IL7)和胸腺激排因此人们认为CD3蛋白和cIk酪氨酸激酶、,e一7〕。素(如胸腺素胸腺生成素)等诱导下光在皮质是rPTCR信号传导所必需的成份比,,e一迅速大量增殖然后逐渐移向皮质深层并分裂由rPTCR介导的阳性选择可产生两种不。:一一增殖成小型胸腺细胞绝大多数小型胸腺细胞很同的结果(l)表达CTR母的CD48双阴性细,,-,快凋亡(apoptosis)仅有少数(<5%)可在胸腺胞经过rPeTCR的阳性选择而发育为CD+4髓质内继续发育为成熟T细胞。成熟T细胞随+8双阳性细胞。
4、(2)经过阳性选择的细胞产PCRp,a血流或淋巴液迁移至外周免疫器官的胸腺依赖基因重排受到抑制而诱导促进了TCR基因的。2[)。e一区定居重排和表达rPTCR介导的阳性选择是,一、1990年Vonhnler等研究证明T细胞CD4一8双阴性细胞发育为CD4+8+双阳性细胞旅一;的发育早期阶段是由TCR日蛋白(即PerCTR)必不可少的因素同时避免缺失CTRp的胸腺细。。调控的前T细胞在胸腺内首先重排和表达胞和具有不表达TCRp基因的胸腺细胞的堆积。、,Ra〔“2〕aTCRCT即基因后期才重排和表达CT基因二由日介导的阳性选择a+单独的TCRp链是如何调控T细胞的早期发育细胞表面带有俘
5、TCR不成熟的CD4+8,的?这一问题引起了许多学者的极大困惑和兴双阳性胸腺细胞不能被抗原刺激产生效应功。,,因为此前人们aR介导的阳性选趣在体外培养中已证实成熟的能其进一步成熟需经由日孔,。T细胞如果缺失了TCR的任何其它表达基因择过程即。,CT邵链则亦会很快降解这似乎排除了CT即TCR的多肤链是异质性的依抗原结构和’,、、r细胞发已证明有。下和占四种多肤蛋白作为跨膜蛋白单独调控育的可能编码基因不同俘.旅顺海军406041医院邮编116国外医学免疫学分册99年第期,。可分为aTCR和YaTCR两种不同MHCITCR和CDS复链p类型类分了有特异性的合受,,,a十a大多数为pTCR
6、其中CD4俘TCRT细胞可体二者受相同的MHCI类分子共同约束产生识别非己M卜ICI类抗原或自身MHCI类抗原不同于I类MHC限制性受体复合物产生的信,;a十+与外来抗原复合物CD+S日TCRT细胞则可号指导CD48双阳性细胞分化成杀伤性前体。,识别非己MHCI类抗原或自身MHCI类抗原细胞或辅助性前体细胞在随机选择模式中由。TCR为,,与外来抗原复合物少数yaTCR其生于细胞表面表达的CD4或CDS复合受体下调。。理功能尚不完全清楚细胞的阳性选择是随机发生的具有相应TCR,目前已知道TCR必须与胸腺基质细胞的和复合受体结合(如对I类MHC有特异性的,MHC分子结合才能促进功能上不
7、成熟的TCR和CDS或对I类MHC有特异性的TCRCD++。48双阳性细胞的进一步成熟否则会发生和CD4)的细胞将会被选择而生存下来和进一。。程序性细胞死亡(rPogardcendeath)MHC步发育成熟而做出错误选择的细胞将会很快凋,,。I~corept〔`o“,类分子选择CDS复合受体(ecor)而使亡一双阳性细胞表面CD4复合受体减少成为C4D关于诱导阳性选择的MHC配体的性质是+;〔。8MI4`5〕杀伤性前体细胞HC类分子选择CD复目前研究热点之一阳性选择并
