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1、王莉主任医师,医学博士博士生导师四川省人民医院内科主任、肾科主任、肾病研究所所长中华医学会肾脏病分会常委中国医师学会肾科分会常委四川省医学会肾脏专业委员会任主任委员四川省医学会内科专业委员会侯任主任委员四川省肾脏病学专业医疗质量控制中心主任主持及参与科研课题20余项。先后在国内外专业杂志发表论文140余篇。获省科技成果三等奖1项,四川省医学科技成果一等奖卫生部有突出贡献中青年专家。关注钙化,从“磷”开始对目前透析患者面临沉重心血管负担的思考透析患者心血管负担为何如此沉重?高磷血症如何恶化患者预后?高磷血症如何介导心血管事件?截止2012年底,中国
2、透析患者数量已达到30万1,根据2008年的数据,新透析患者数量每年新增4.5万以上2。在未来几年有可能突破50万3。1.LiuZH.NatRevNephrol.2013Sep;9(9):523-8.2.ZuoL,WangM;ClinNephrol.2010Nov;74Suppl1:S20-2.3.NanChen.“RenalDiseasesinChina”inSeoul,Korea,June2010,Poster.2012年8类大病医保全面推开可能会进一步加快透析患者数量增长儿童白血病儿童先天性心脏病终末期肾病(尿毒症)乳腺癌宫颈癌重性精神病耐
3、多药肺结核艾滋病机会性感染我国透析患者数量持续大幅增长透析患者首要死因为心血管事件心血管事件是透析患者死亡的首要原因张冬。全国血液透析病例信息登记系统的建立及血液透析患者贫血治疗情况分析[D]。北京:军医进修学院解放军总医院,2012。基于互联网在线登记系统的全国血液透析病例信息登记系统截止至2011年12月31日共注册血液透析中心3691家,登记在透存活血液透析患者165936例。磷代谢异常和血管钙化是心血管事件的重要诱因磷代谢异常钙代谢异常高血压贫血与营养不良EPO抵抗………血管钙化内皮功能异常氧化应激………KosakuNitta.Cardi
4、olResPract.2011:96351CKD5期透析患者心血管风险上升:心脏重构缺血风险增加左心室肥大.........血磷是透析患者心血管事件重要的可纠正因素SchneiderA,JardineAG,SchneiderMP,etal.AmJNephrol.2013;37(2):144-51.AURORA研究(2776病人,280中心)利用随机生存森林模型分析主要心血管不良事件(MACE)影响因子的重要性重要性年龄糖尿病超敏C-反应蛋白磷白蛋白透析龄收缩压现时吸烟者性别Beta抑制剂治疗总胆固醇BMI司维拉姆治疗ACEI/ARB治疗地域Kt/
5、V血红蛋白LDL舒张压甘油三酯平均值=4.64.84.84.74.95.05.15.25.35.75.56.2(mg/dL)我国透析患者血磷超标率高达78%DOPPSINCHINAhttp://www.dopps.org/annualreport/html/qphosphmgdl_c_mostrec2011.htmYuX,BieberB,GuidingerM,etal.NEPHROLOGYDIALYSISTRANSPLANTATION,2012,272:500-501.EddingtonH,HoefieldR,SinhaS,etal.ClinJA
6、mSocNephrol.2010Dec;5(12):2251-7.血磷升高1mg/dL全因死亡风险26%50%心血管死亡风险HR=1.3;P=0.01HR=1.5;P=0.002前瞻性纵向研究,纳入1203例非透析CKD患者,评估血磷水平与死亡风险的关联血磷每升高1单位,心血管死亡风险上升50%高磷血症通过不同途径增加心血管风险TonelliM,PannuN,MannsB.NEnglJMed.2010Apr8;362(14):1312-24.磷作为始动因素诱导血管钙化是其中一个重要途径KendrickJ,ChoncholM.AmJKidneyDi
7、s.2011Nov;58(5):826-34.血磷升高可介导VSMC细胞转录因子Runx2的表达,从而使VSMC向成骨细胞分化;血磷升高导致VSMC凋亡或坏死后产生的基质囊泡是血管钙化的起始点,如通过对游离钙的浓缩和结晶诱导钙化;血磷升高同时抑制血管壁中VSMC向破骨细胞的分化,使得血管钙化无法逆转;血磷升高诱发骨细胞对FGF23的过表达从而导致血管钙化的机制尚不完全了解,但是通常认为,FGF23的过表达抑制PTH分泌,造成低转化型骨病,最终造成血管钙化。血磷每上升1mg/dL,心血管钙化风险增加可达61%AdeneyKL,SiscovickDS
8、,IxJH,etal.JAmSocNephrol.2009;20(2):381-387.钙化可有效增加透析患者死亡率达3倍Block等人